抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿性关节炎诊断的临床应用.doc

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1、抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿性关节炎诊断的临床应用作者:李云春,钟利,张玉蓉,唐秀英【摘要】:为了解类风湿关节炎(Theumataidarthritis,RA)患者血液中抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗角蛋白抗体(AKA)、抗核抗体(ANA)在RA中的诊断价值,选择RA患者239例,其他自身免疫性疾病220例,健康对照组40例,用间接免疫荧光法测定AKA、ANA抗体;ELISA法测定抗CCP抗体。结果RA组抗CCP抗体明显高于其他自身免疫性疾病组和健康对照组(P<0・01),病例组AKA、ANA阳性率明显高于健康对照组

2、,差异均有统计学意义(p<0.01k抗CCP抗体、AKA及ANA对RA具有良好的特异性诊断价值。抗CCP抗体与AKA有相关性,但不完全重叠。抗CCP抗体可视为RA的血清学诊断指标。【关键词】抗环瓜氨酸肽抗体;关节炎;抗角蛋白抗体;抗核抗体(ANA)类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种致残性,以慢性关节炎为特征的系统性自身免疫性疾病,该病如不及时诊断治疗,即可出现软骨和骨的侵蚀性病变,造成关节结构破坏,最终发展成为关节畸形、强直,导致不同程度的残疾[1]。现行的RA诊断标准缺乏特异性实

3、验室指标,只能根据临床症状和X线表现诊断,从而导致病人误诊和漏诊,因此人们一直在寻找特异、敏感的实验室指标以助诊断。2000年Schellekens等[2]以合成的环瓜氨酸肽(cyclic-citrul1inatedpeptide,CCP)作为底物用ELISA方法检测RA血清中的抗体,发现此抗体对RA具有很高的特异性和敏感性,可用于RA的诊断。最近有学者提出抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)与RA严重程度及预后密切相关,但尚未得到进一步的确证[3-4]。本实验拟通过检测RA患者、其他疾病患者及正常人中抗CCP抗体的

4、浓度,探讨抗CCP抗体对RA的诊断价值及其临床意义。1资料与方法1.1对象和分组1.1.1类风湿关节炎组(RA组)239例为宁夏医科大学附属医院风湿科门诊及住院的患者。均符合1987年美国风湿病协会(ACR)修订的RA诊断标准[4]。所有患者中男98例,女141例,年龄16-75岁,平均45岁。1.1.2其他自身免疫性疾病组(其他疾病组)220例包括系统性红斑狼疮(SLE)120例,结缔组织病(OA)23例,痛风26例,原发性干燥综合征51例。所有病例均符合国内国际相应的诊断标准。其中男86例,女134例,年龄1

5、4-68岁,平均年龄41岁。1.1.3健康对照组40例均来自宁夏医科大学附属医院健康志愿者。其中男12例,女28例,年龄23〜55岁,平均39岁。1.2试剂和方法1.2.1试剂抗CCP抗体;抗角蛋白抗体(AKA);抗核抗体(ANA)试剂盒,均购自德国欧蒙公司。1.2.2方法采取外周静脉血4mL于非抗凝的灭菌离心管中,室温下静置l~2h,离心lOmin(3000r/min)后,吸取上层血清,置于-20°C保存备用。抗CCP抗体的检测采用酶联免疫吸附法(ELTSA),按试剂盒说明书操作。AKA、ANA采用间接免疫荧光

6、法按试剂盒说明书操作。1.3统计学方法数据分析计数资料以例数和百分率进行描述,计量资料以均数土标准差表示,组间的比较采用t和x2检验。2结果2.1病例组与健康对照组抗CCP抗体测定值比较(表1)表1病例组与健康对照组抗CCP抗体测定值比较(略)抗CCP抗体的正常值<5RU/mL,RA组抗CCP抗体(57.9±22.6)明显高于其他自身免疫性疾病组和健康对照组(P<0・01)。2.2病例组与健康对照组各项自身抗体阳性率见表2。表2病例组与健康对照组各项自身抗体阳性率比较(略)AKA阳性率(>l:100):RA为56

7、.8%,其他自身免疫性疾病的阳性率分别为5%、4.3%、11.5%.5.8%,健康对照组2.5%;ANA阳性率(>1:320):RA组为26.6%,其他自身免疫性疾病的阳性率分别为90.8%.39.1%.46.2%.62.7%,健康对照组7.5%;病例组AKA、ANA阳性率明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0・01)。3讨论抗CCP抗体主要为TgG类抗体,近年来国外研究发现APF、AKA的共同抗原族可能是CCP。1998年Schelekens等[2]、Kroot等[3]分别根据角蛋白微丝蛋白(filag

8、grin)的cDNA序列合成多肽,证实瓜氨酸是RA特异的抗filaggrin抗体识别表位的必要组成。有研究显示用ELISA法检测的抗CCP抗体对RA具有高度的特异性(96.0%以上),虽然敏感性一般波动于45.0%-80.0%之间,但仍明显高于其他特异性的RA自身抗体[6-7]。在本研究中,RA组抗CCP抗体测定值高于其他自身免疫性疾病和健康对照组;其AKA阳性率亦高于其

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