不同类型干细胞在心血管疾病中的治疗现状.doc

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1、•1823•实用心陋肺血管病杂志2011年11月第19卷第】1坝•前沿进展•不同类型干细胞在心血管疾病中的治疗现状王营【摘要】千如胞是一类具有＜1我更折舸分化潘能的鈿胞，是能够产生高度分化的坊能妁胞。干细胞包括胚胎干制胞和成体千细池。千加胞移植是治疗冠心筋的一科斷方法，初步研丸显示，干细总移植施产生巨大的生物学效应.使心脏生成斷生血管克者心肌如胞，改▲心肌血浚供应.增加心肚功能。(关■询】千細电；移植：心血童族摘【中图分类号】R54【文献标识码】A【文章编号】1008-5971(2011)11-1823・03本研究

2、旨在对不同类型的干细齟在洽疗心血管疾病中的作用做一综述，寻找干细胞治疔缺血性心脏病最安全.合理的方洙。1干细胞的分类干细胞的分类按干细胞来自自身与停，可分为自体干细胞移植和异体干细胞移植。前者主要包括骨1B干细胞、骨骼肌祖细胞及心脏于细胞；后者以胚胎干细胞尤其是胚胎心肌细胞为典型。近年来，一种经体外诱导的与胚胎细胞功能相似的多能干细胞也越来越受到人们的重视，在目前的大蛍基础研究中，不同来諒的干细胞均能够促进心肌修复、血管再生、增逼缺血心肌灌注。2自体干细胞移植2.1骨I#F细胞骨tfiT1细胞(bonemarrow

3、stemcell,BM-SC)主耍包括造血干细胞、间充质干细胞、中胚层祖细胞及多能成体祖细胞，均具有多向分化潜能。传统观点认为骨協干细胞具有组织特异性.只能分化为待定细胞组织。但后期研究证实.骨1B间充质干细胞具有很强的町朝性，在不同的组织徽环境中，能横向分化为适应新环境的细胞表型。造血干细胞是体内各种血细胞的惟一来源，除骨K外还存在于外尚血和脐带肌之中o2001年Orlic零⑴在N&turt杂志匕发衣论文，称适血干细胞宜接注射心肌梗死区可以转化为心肌血细胞.有塑用于心肌细胞修复，但在2004年Muny务⑶将Mbc

4、・nLac转基因小艮的僧1BLin-C-Kil细胞注射于同源的菲转基因小61心肌梗死周围.心肌粳死区未发现新生的心肌细胞。Balsam等⑴以转基因EGFP转基因小缺为供体.从骨■中分离富含c-Kit.KTLS、LT・HLS细胞，注射到梗死区，未见到供体细胞转化为心肌细胞、平滑肌或内皮细胞。枚直接注射造血干细胞至U死区城还未发现转化为心肌细胞的证据。而在间充质干细胞、中胚层祖细胞及多能成体祖细胞的研究上尚有待开展⑷。2.1.1间充质干细胞间充质干细胞(mesenchymalstem作者策位：250001山东省济南山东

5、中医药大学第二附属医院心内科cells,MSCs)是一组具有CD^和CD血表型的非造血多能干细胞，可以诱导分化为软骨细胞、造骨细胞、脂肪细胞和成纤维细胞等骨茶质细胞.一般从骨曲单个核细胞中分离.梵易贴熨的待性可以区分于造血干细胞。Chen等⑻实唆证实了间充质干细胞的植入刈心功能有明显改善。Li零⑻发现.MSCs移植后左心室功能改善与心肌细胞Aki硯酸化IW的激活有关，提出了干细胞移植后心肌存活信号的学说并展开进一步的研究。随廿研究的探人，近期关于借曲间充质干细胞的研究主要向联合移植发展.以明＜ft干细絕移植的相关

6、机制。等“：将MSCs联合血红素加氧酹21转染后移植入缺血心肌，发现成纤堆细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达明显增强，梗死面秋和心功细胞改善优于单行MSCs移植。与Jt他来源千细胞相比，MSC,移植治疗具有以下优点：(】)取材方便，不会对机体造成危害；(2)自体细胞移植避免了社会伦理问題；(3)培养增殖快；(4)免疫原性低.且具有免疫调节作用；(5)移植方法简草，可通过多种途径移植；(6)易进行MWTfi技术加工；(7)移植分化来的心肌细胞能与局田受体肌细胞进行有效的电-机械偶联。但MSC&

7、应用于临床仍面临•些问题：(1)骨1M中MSC.的含董很低，一般为0.00】％-0.01%。(2)MSQ向心肌样细胞诱导分化的具体途轻和调控机制需要进一步探索。(3)如何改善诱导条件,提高诱导效华.满足临床需求.还需耍进-•步研究。近年来一些研究运用超声辐射微泡来塔进骨就间充质干细胞移植数莹和效率获得了成功⑹.可作为一种有广泛前JR的新途独。2.1.1内皮祖细胞内皮粗细胞(endothelialprogenitorcells,EPCs)是JR能分化为内皮细8ft的前体细胞，原始的EPC&存奁于席曲中，而成熟的EPG

8、会出现在外周血中。心肌缺血损伤后，EPC，经过动员后能够归峨到心肌峽血区可促进损伤血管内皮的修14、促进受损部位的血管生成，同时改荐左心室功黄，廷掘左心室重构.减少心肌细胞的凋亡。Kawamoto结扎无胸腺裸61冠脉左舸降支，逍成心肌梗死模型，将人EPCt注入缺血部位，4周后梗死部位毛细血管密度明显高于对照组.左心室紆维化较对照组明显械轻，心脏功能明显改善。