血管内皮生长因子、转化生长因子在糖尿病肾病的改变及治疗后的变化.doc

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1、血管内皮生长因子、转化生长因子在糖尿病肾病的改变及治疗后的变化作者：辛颖，娄能俊，邢海燕，牟亚茹，李青，廖琳，董建军【摘要】冃的：探讨糖尿病肾病时血清中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-PKTGF-P1)的改变及前列腺素El(PGEl)治疗后肾病好转时上述因子的变化。方法：将128例糖尿病肾病川、IV及V期的患者随机分为2组，分别给予常规治疗及常规+PGE1治疗,采用双抗体夹心ELTSA法测定血清中VEGF含量及TGF-01含量。结果：糖尿病肾病时VEGF及TGF-B1水平明显升高(P<O.01)；肾病III期及IV期患者屮，PGE

2、1组治疗后VEGF、TGF-31水平明显降低(P<0.01):在V期患者中，治疗后PGE1组VEGF、TGF-B1水平较治疗前降低(P<0.05),但效果不如III期及IV期组明显；而对照组治疗后VEGF、TGF-B1水平无统计学意义(P>0.05)。结论：糖尿病肾病时VEGF及TGF-P1水平升高，而糖尿病肾病好转时上述因子水平下降，提示其与VEGF、TGF-B1的严重程度及治疗效果相关，可能在其发病过程中扮演重耍的角色。【关键词】糖尿病肾病血管内皮生长因子转化生长因子前列腺素E1糖尿病肾病(diabeticnephropath

3、y,DN)是糖尿病患者的主要微血管并发症之一，也是危害糖尿病患者生命的重要因素。研究表明,生长因子在DN的发生和发展过程中起到非常重耍的作用[1],血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是在生长因子家族屮具有较强促进血管生成和增强微血管通透性的因子[2],而转化生长因子-B1(transforminggrowthfactorbetal,TGF-B1)被认为是肾小球硬化和肾小管间质纤维化机制中最关键的细胞因子，在DN相关生长因子网络中处于中心地位。为此，我们检测了2型DN患者血清中这两种因子的改变

4、及治疗后VEGF及TGF-B1水平的变化，以探讨其在DN中的临床价值。1材料和方法1.1材料VEGF试剂盒购于深圳晶美生物工程有限公司；TGF-B1试剂由上海科华生物技术有限公司o2005-07/2007-07在山东省立医院内分泌科住院的128例2型糖尿病(DM)患者材料，其中男72例，女56例，年龄3旷76岁，平均年龄57岁，病程为旷20年。所有患者均符合2005年TDF糖尿病诊断标准。DN的诊断按照Mogensen诊断标准，早期DN(III期)是指尿微量白蛋白在30^300mg/d之间；临床DNQV期)是指尿微量白蛋白>300mg/d;D

5、N(V期)即尿毒症期，除尿微量白蛋白>300mg/d之外，还伴有血肌酉干、尿素氮升高。所有患者均排除肾炎、尿路结石、阴道炎或前列腺炎、酮症酸中毒、运动、发热、心力衰竭及应用肾毒性药物等影响尿白蛋白排泄的因素。1.2方法选取血糖控制良好（HbAlC<7・0%）、LDL-C<3.0mmol/L>CHOL<4.5mmol/L>TG<:1.7mmol/L>BP<130/80rmnHg的2型糖尿病患者。根据患者24h尿微量白蛋白定量将其分成4大组，第1组为早期DN（TTT期），尿微量白蛋白在30^300mg/d之间，第2组为

6、IV期，患者尿微量口蛋口>300mg/do第3组为氮质血症组（V期）：患者尿微量白蛋白>300mg/d，同时伴有血肌酊、尿素氮升高。每一大组又分为2小组，（1）对照组：只给予常规的降糖、降脂及ACEI等治疗；（2）PGE1组：除常规治疗外，给予PGE1（凯时）10ug+生理盐水20讥静推，每日1次，共15do每大组患者年龄、性别、病程、体质量指数、血压等均无明显差异。所有患者于清晨空腹抽取肘静脉血4汕（治疗前后各取血1次），置于未加抗凝剂的洁净玻璃管内，在37°C水浴箱中水浴20-30min,2〜3h内3000r/min,离心10min

7、,取上清液，置于-20°C低速离心5min后取上清液分装，置-20°C待测，1周内测定完毕。VEGF和TGF-B1釆用双抗体夹心ELISA法，按说明书操作。观察VEGF（ng/L）及TGF-31（ug/L）在DN各期的水平及治疗后的变化。数据资料以x±s表示，治疗前后差异性检验采用配对t检验，P<0.05为有统计学意义。2结果2.1VEGF及TGF-B1在DN各期的水平及治疗后的变化VEGF及TGF-B1在DN各期均明显升高，与正常人相比具有统计学意义(表l)oDNIII期患者中,PGE1组VEGF及TGF-B1分别下降25.62%和29.3

8、%(P<0.01)；IV期患者中，PGE1组分别下降21.06%和25.89%(P<0.01)oV期患者中，P