硫唑嘌呤代谢产物对自身免疫性肝炎维持缓解的临床意义.doc

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1、硫瞠囉瞼代谢产物对自身免疫性肝炎维持缓解的临床意义（Hepatology.2012Oct;56（4）:1401-8.）题目：硫輕0票吟代谢产物对自身免疫性肝炎维持缓解的临床意义（Clinicalsign讦icanceofazathioprinemetabolitesforthemaintenanceofremissioninautoimmunehepatitis.)硫瞠U票吟（AZA）被用于自身免疫性肝炎（AIH）缓解期的维持治疗，但高达18%的患者无反应。AZA是一种前体药物,且其活性代谢产物硫鸟0票吟核苜酸（TGN）的形成波动范围较大。我们旨在评估处方以稳定剂量的AZA用以维持

2、缓解的成人AIH患者的AZA代谢产物浓聚物（即TGNs和甲基疏瞟吟核苜酸[MeMPNs]）,疏基卩票吟甲基转移酶（TPMT）的活性、治疗反应和毒性之间的关系。在两年间,检测系列血样本中红细胞（RBC）TGNs和MeMPNs浓度。分析每位患者TGNs和MeMPNs的平均浓度。治疗应答被定义为维持缓解的能力，即由正常血清转氨酶水平定义（ALT<33IU/mL）。维持缓解患者（53例）与未能维持缓解者（17例）相比，应用的AZA剂量较低（每日L7mg/kgvs.每日2.0mg/kg;P=0.08），但平均TGN浓度显著增高（237vs.177pmol/8x10（8）RBCs;P=0.02

3、5）。两组间MeMPN浓度或者TPMT活性无差异。ALT和平均TGN之间呈负相关（r（s）=-0.32;P=0.007）。平均TGN浓的>220pmol/8xl0（8）RBCs预测缓解最佳，比值比为7.7（P=0.003）。TGN、MeMPN或TPMT活性及白细胞减少症的进展之间无相关性。两例患者出现AZA诱导性胆汁淤积,且与其他未发生胆汁淤积的患者相比,这些患者的平均MeMPN浓度较高（14277vs.l416pmol/8x10（8）RBCs）。结论:TGN浓度＞220pmol/8xl0(8)RBCs与AIH的维持缓解有关，TGN检测有助于鉴别免疫抑制不足。AZA诱导性胆汁淤积与

4、MeMPN浓度增高有关。(选题审校：聂小燕北京大学第三医院药剂科)本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。