非小细胞肺癌伴脑转移患者tki联合放疗研究进展

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1、·１２１８·中华放射肿瘤学杂志２０１７年１０月第２６卷第１０期ＣｈｉｎＪＲａｄｉａｔＯｎｃｏｌ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１７，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．１０·综述·非小细胞肺癌伴脑转移患者ＴＫＩ联合放疗研究进展孔月宋正波陈明３１００２２杭州，浙江省肿瘤医院放疗科浙江省放射肿瘤学重点实验室（孔月、陈明）；３１００２２杭州，浙江省肿瘤医院化疗科（宋正波）通信作者：陈明，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｍｉｎｇ＠ｚｊｃｃ．ｏｒｇ．ｃｎＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００４⁃４２２１．２０１７．１０．０２３【摘要】ＮＳＣＬＣ患者易发生脑转移，治疗方法多样。酪氨酸激酶抑制剂（ＴＫＩ

2、）的广泛使用使得携带表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因突变的患者的生存得到显著延长。本文总结近年来有关ＴＫＩ与ＮＳＣＬＣ脑转移治疗的相关文献，探讨ＴＫＩ与放疗联合的治疗模式。【关键词】肺肿瘤；脑转移；酪氨酸激酶抑制剂；放射疗法Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｂｒａｉｎｍｅｔａｓｔａｓｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ⁃ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＫｏｎｇＹｕｅ，ＳｏｎｇＺｈｅｎｂｏ，ＣｈｅｎＭｉｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎＯｎｃｏｌ

3、ｏｇｙ，ＺｈｅｊｉａｎｇＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＺｈｅｊｉａｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００２２，Ｃｈｉｎａ（ＫｏｎｇＹ，ＣｈｅｎＭ）；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ＺｈｅｊｉａｎｇＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００２２，Ｃｈｉｎａ（ＳｏｎｇＺＢ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣｈｅｎＭｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｍｉｎｇ＠ｚｊｃｃ．ｏｒｇ．ｃｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｂｒａｉｎｍｅｔａｓｔａｓｅｓ（ＢＭ）ａｒｅａｆｒｅｑｕｅｎｔｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏ

4、ｎｏｆｎｏｎ⁃ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ），ｗｉｔｈｖａｒｉｏｕｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ．Ｔｈｅｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｕｓｅｏｆｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＴＫＩ）ｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｐｒｏｌｏｎｇｅｄｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｍｕｔａｔｉｏｎｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎＴＫＩｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＢＭｉｎＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｓａｃｏｍ

5、ｂｉｎａｔｉｏｎｏｆＴＫＩａｎｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｌｕｎｇｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｂｒａｉｎｍｅｔａｓｔａｓｅｓ；Ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ；Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ脑是晚期ＮＳＣＬＣ常见转移部位，初诊的晚期肺癌患者Ｌｕｎｇ⁃ＧＰＡ。多项回顾性研究表明ＥＧＦＲ是脑转移肺癌患者［５⁃８］［９］中约１０％发生脑转移，３０％～５０％晚期患者最终会发生脑转的预后因子，突变者ＯＳ时间延长。Ｌｅｅ等回顾分析［１］移。脑转移的治疗方法包括手术、ＷＢＲＴ、ＳＲＴ、ＳＲＳ、化疗２９２例脑转移的肺腺癌患者，发现有ＥＧＦＲ突变者生存时间和靶向

6、治疗等系统治疗。手术、ＳＲＴ及ＳＲＳ以杀灭脑转移大更长，多因素分析显示ＥＧＦＲ是Ｌｕｎｇ⁃ＧＰＡ之外的又一预后［９］体病灶为主，而ＷＢＲＴ、系统治疗则可以进一步消除脑内微因子。如何将ＥＧＦＲ更好纳入现有预后评价系统，有待更小转移灶。根据患者脑转移瘤个数、体积、颅内外转移情况、多的临床试验给予佐证。ＰＳ评分等情况，可供选择的治疗模式灵活多样。自肺癌驱二、脑转移与ＥＧＦＲ状态［１０］动基因发现以来，靶向药物的使用显著提高了携带特定突变Ｓｈｉｎ等回顾性分析３１４例患者资料，发现脑转移患基因的肺癌患者的生存。靶向治疗与现有的脑转移治疗相者中ＥＧＦＲ突变率高达６４?７％，Ｅ

7、ＧＦＲ状态与脑转移之间有［１１］联合，成为当下研究热点之一。很强的关联性，校正比值比为３?８３（Ｐ＝０?００１）。Ｈｓｕ等一、脑转移瘤的预后评价体系回顾性分析５４３例ＮＳＣＬＣ患者，１２１例为ＥＧＦＲ突变者，［２］Ｇａｓｐａｒ等率先用ＲＰＡ评分系统分析１９７９—１９９３年３４２２例为野生型，突变者脑转移累积发病率为３９?２％，与野项临床试验（ＲＴＯＧ７９１６、８５２８、８９０５）的１２００例患者资料，生型的２８?２％相比ＨＲ＝１?４，Ｐ＝０?０３８；多因素分析中青年及［１２］得出年龄、ＫＰＳ、原发灶控制情况及颅外转移是预后影响因ＥＧＦＲ突变是脑转移发生的危险因素。

8、Ｈａｎ等回