酒精性肝硬化的发病机制.doc

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1、乙醇的代谢：氧化酶乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶乙醇乙醛乙酸丙酮NADH+HHH丙酮酸脱氢酶系酸乙酰辅酶A三羧酸循环二氧化碳+水一般情况下，机体内的NAD的含量是一定的，平时的氧化还原等反应氧化型号辅酶I是乙醇代谢的辅酶因子。辅酶I转变为还原型辅酶I,于是辅酶I减少，还原型辅酶I增多。NADH/NAD比值改变，使肝细胞内氧化还原的状态发生变化。目前认为，还原型辅酶I/辅酶I比值增高及乙醛所致的代谢紊乱是造成酒精性肝病的主要原因。乙醛的作用有以下几个方面：①与肝细胞内蛋白质分子共价结合，影响肝脏的代谢。①通过黄嘌呤氧化酶产生超氧离子，使脂质过

2、氧化，破坏细胞膜。②减少谷胱甘肽含量。谷胱甘肽能清除自由基从而防止脂质氧化，但因慢性乙醇中毒引起体内高浓度乙醛和谷胱甘肽结合，使肝细胞（特别是肝小叶中央区）谷胱甘肽含量不足，导致肝细胞变性坏死。③影响微管的组装。乙醛显著降低肝内聚合的微管蛋白含量，使微管含量减少，细胞内蛋白质和水分滞留，引起细胞肿胀。④乙醛影响线粒体功能。80％的乙醛脱氢酶位于线粒体，乙醇造成线粒体结构与功能的改变降低了乙醛清除率，血内乙醛水平增高又降低线粒体转运与呼吸功能，抑制其氧化磷酸化及脂肪酸的氧化。⑤促进肝纤维化的形成。乙醛可增加胶原合成及胶原合成酶的mR

3、NA的表达，从而使肝纤维化的形成继而发展为肝硬化。⑥刺激免疫反应。乙醛可能肝细胞膜结合形成的新的抗原，刺激免疫系统。⑦