间充质干细胞治疗肝纤维化：促进纤维化还是逆转纤维化？.pdf

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1、分子诊断与治疗杂志2014年7月第6卷第4期JMolDiagnTher，July2014，Vo1．6No．4·217··述评·问充质干细胞治疗肝纤维化：促进纤维化还是逆转纤维化?王汉裕刘拥军[摘要]间充质干细胞对肝纤维化的作用尚未有定论。有些数据显示间充质干细胞促进肝纤维化的发展；另一些数据显示间充质干细胞能逆转肝纤维化，促进肝脏机制中胶原纤维的降解。结合间充质干细胞的细胞生物学特性，我们尝试分析目前的文献，进一步阐述间充质干细胞对肝纤维化所起的作用。通过分析文献和总结我们的实验结果，大量数据支持间充质干细胞能逆转肝纤维化。另外，四氯化碳诱导的肝纤维化模型动物存在自

2、愈的现象。因此，在间充质干细胞治疗肝纤维化实验中，必须优化实验设计和治疗方案，才能很好的评价实验结果。[关键词]间充质干细胞；肝纤维化；促进肝纤维化；逆转肝纤维化Applicationofmesenchymalstemcellsforliverfibrosis：pro-fibrosisoranti-fibrosis?WANGHanyu，LIUYongjun(AlliancellsInstituteofStemCellsandTranslationalRegenerativeMedicine，Tianjin300308，China)fABSTRACT]Thecontr

3、ibutionofmesenchymalstemcellstoliverfibrosisremainscontr0versia1．Someevidencesshowedmesenchymalstemcellspromotedliverfibrogenesis．Othersrevealedtheanti—fibrosisefectofmesenchymalstemcells．Combinedwithsomepropertiesofmesenchymalstemcells，andwithourpreviousresults，wetriedtoelaboratetheco

4、ntributionofmesenchymalstemcellstoliverfibrosis．AndmesenchymalstemceUsreducefiverfibrosisbycomplexmechanism．Inaddition，continuousliverinjury(suchasprolongedadmimistrationofcarbontetrachloride)would~tardspontaneousresolutionofliverfibrosis．Itisnecessarytooptimizeboththerapeuticregimenof

5、MSCsandexperimentaldesignforliverfibrosis．[KEYWORDS]Mesenchymalstemcells；Liverfibrosis；Pro—fibrosis；Anti—fibrosis肝纤维化(1iverfibrosis)是细胞外基质(extra—新技术的深入研究，促进了间充质干细胞治疗肝cellularmatrix．ECM)在肝内过渡沉积的病理改纤维化的动物实验和临床试验的发展。变。是各种慢性肝病发展为肝硬化的重要中间环在骨髓中存在两种主要的干细胞，造血干细胞节。目前认为其机制主要是慢性致病因素作用于和间充质干细胞(mes

6、enchymalstemcells，MSC)。这肝脏，造成肝脏长期的慢性损伤，激活肝星状细胞两种干细胞的细胞生物学特性和功能完全不同。(hepaticstellatecells，HSC)，引起肝脏细胞中外在一些文献中，通过把密度梯度分离方法。收集骨基质(extracellularmatrix。ECM)的合成与降解失髓干细胞，并应用这些骨髓干细胞治疗肝病。由于衡，导致细胞间质过度沉积所致。干细胞治疗作为骨髓干细胞包括造血干细胞、间充质干细胞，还有基金项目：国家自然科学基金(30872618)作者单位：和泽干细胞转化再生医学研究中心，天津300308通讯作者：刘拥军．E

7、—mail：andyfiufiu2001@aliyun．tom分子诊断与治疗杂志2014年7月第6卷第4期JMolDiagnTher，July2014，Vo1．6No．4一些血液系统的祖细胞．因此用这些混合群体的星状细胞自身，促进了肝星状细胞的持续活化，诱干细胞治疗肝病，尤其是肝纤维化，其结论是值得导肝星状细胞早期分泌MMPs。降解正常的基质商榷的。成分，形成了肝纤维化早期基质的病理性降解：同有些研究发现MSC促进肝纤维化的发展[z-．时，活化的肝星状细胞分泌纤维化性的胶原纤维．然而更多的研究证明了MSC能逆转肝纤维化，促沉积于肝脏基质中，肝纤维化形成。图1B，