血浆脂蛋白及其代谢.ppt

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1、血浆脂蛋白及其代谢PlasmaLipoproteinsandItsMetabolism前言血脂：是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂）的总称定义：脂蛋白：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。动脉粥样硬化（atherosclerosis,atherosis,As）冠心病（coronaryheartdisease,CHD）危险因素A冠心病、心肌梗死脑血栓、脑梗死动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)概念AS1992年，心脑血管病死亡占世界人口死因构成的25%，

2、居各种死因首位。1996年为29%1999年已达33%。在北京市，自90年代以来，心脑血管病死亡在人口死因构成中一直占50%左右。可以说，心脑血管病已成为人类第一杀手。作为心脑血管病病理基础的动脉粥样硬化是怎么造成的呢？在众多内外因素中，最重要的是高血压（偷偷的凶手）、吸烟（微笑的凶手）、糖尿病（甜蜜的凶手）和高血脂。由于血脂浓度是随年龄逐年上升，平时没有感觉，几十年后才造成大病，出现冠心病或脑卒中，因此被称作“无声的凶手”。第一节血浆脂蛋白•血浆脂蛋白(lipoprotein,LP)是血浆脂类的主要存在形式与运输

3、形式一、分类(一)超速离心法(ultracentrifugationmethod)依据不同脂蛋白的密度差异，在离心时漂浮速率不同而进行分离。密度差异缘于脂蛋白分子中蛋白质和脂类的含量不同，蛋白质含量较高，脂类含量较低者，密度较大，否则反之。标准的分析方法是在密度为1.063g/ml(相当于1.75mol/LNacl溶液的密度)的介质中进行密度小于1.063的脂蛋白向上漂浮，越小者漂浮得越快密度大于1.063的脂蛋白(HDL)则向下沉降漂浮快慢以Sf值的大小来表示Sf(Svedbergfloatationra

4、te)据此，血浆脂蛋白通常分成：(二)电泳法(electrophoresismethod)依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。通常可分成：CM、β-LP、pre-β-LP、α-LP(对应于CM、LDL、VLDL、HDL) β-LP：和β球蛋白一起迁移α-LP：和α球蛋白一起迁移超速离心法：乳糜微粒（chylomicron,CM）极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）中间密度脂蛋白（intermediatedensitylipoprotein,IDL）低

5、密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL脂蛋白（a）[lipoprotein(a),Lp(a)]乳糜微粒、前-、和四条脂蛋白区带电泳法(一)化学组成相同点：蛋白质+脂类(TG、PL、FC+CE)不同点：(1)蛋白质和脂类的含量不同依蛋白质含量多少：HDL>LDL>VLDL>CM依脂类含量多少：CM>VLDL>LDL>HDL其中，各种脂类的含量又有差异(2)蛋白质(Apo)的种类及各种类含量不同(详后)二、脂蛋白的组成与

6、结构(二)结构特征相同点：球形表层：极性分子――亲水性Apo、PL的极性部分(PL起桥梁作用)核心区：非极性分子(TG、CE)和PL的非极性部分――疏水性Apo与PL、FC往往“镶嵌”而存不同点：因Apo含量差异，其在表层的覆盖程度不同迄今已发现的载脂蛋白近20种，主要有ApoA、B、C、E和Apo（a）等类别，其中有些又可分成若干亚类，如：ApoA―ＡⅠ、ＡⅡ、ＡⅣＡpoB―Ｂ100、Ｂ48ＡpoC―ＣⅠ、ＣⅡ、ＣⅢＡpoE―Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ4(三)几种脂蛋白的构成特点1、CM含Apo种类较多(ApoA

7、、B48、C等)分子最大(约500nm大小)脂类含量最多(约98%)，其中以TG为主蛋白质含量最少(约2%)2、VLDLApo中主要为ApoB100、C，还有ApoE含脂类85%~90%，其中TG占55%(内源性TG)颗粒小于CM而比其它脂蛋白大3、LDLFC：占45%~50%蛋白质：主要含ApoB100(占95%)，ApoE（少量）表层：Apo(占总Apo的85%)、PL，亲水部分突入周围水相中层：非极性脂类(TG、CE)，向内、外层插入，与非极性部分结合内层：Apo(约占总Apo的15%)、P

8、LFC分布于三层中4、HDL主要含ApoAI、AII。Apo和脂类约各占1/2HDL2分类HDL3另有HDL1(HDLc)，仅出现于高胆固醇膳食后，非正常亚类5、脂蛋白(a)［LP-(a)，Lipoprotein(a)］1963年被发现。组成与结构类似于LDL，但分子量、颗粒较大，电泳较慢。脂类：TG、PL、FC、CE组成蛋白质：ApoB100、A