血浆脂蛋白及其代谢紊乱2.ppt

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1、第三节脂蛋白受体脂蛋白受体的发现是研究脂代谢的里程碑,正是脂蛋白受体决定了血浆中各种脂蛋白的代谢去向,决定了血浆脂蛋白的水平脂蛋白受体LDL受体VLDL受体清道夫受体一、LDL受体结构配体结合结构域细胞生长因子（EGF）前体结构域糖基结构域跨膜结构域胞液结构域LDL受体基因结构及功能基因结构：19号染色体有18个外显子和17个内含子受体亲和性LDL受体分布于肝、平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞功能见图：二、VLDL受体的结构与LDL受体结构相似配体结合结构域细胞生长因子（EGF）前体结构域

2、糖基结构域跨膜结构域胞液结构域LDL受体与VLDL受体结构不同点LDL受体对含ApoB的LDL，含ApoE的VLDL，β－VLDL，VLDL残粒都有高度亲和性，而VLDL受体仅对ApoE的VLDL，β－VLDL，和VLDL残粒有高度亲和性LDL受体受细胞内胆固醇的负反馈抑制，VLDL则不受抑制三、清道夫受体的结构Ⅰ型清道夫受体的结构域Ⅰ：N-端胞质域域Ⅱ：跨膜域域Ⅲ：间隔域域Ⅳ：α-螺旋卷曲螺旋域域Ⅴ：胶原蛋白域域Ⅵ：C-端特异域Ⅱ型清道夫受体的结构Ⅱ型清道夫受体没有域Ⅵ,即C-端特异域,代之以6个氨基酸残基替代清道夫受体配体

3、乙酰化或氧化的LDL多聚次黄嘌呤核苷酸多糖,粘多糖某些磷脂,如丝氨酸磷脂细菌脂多糖,内毒素清道夫受体的功能巨噬细胞通过清道夫受体吞噬氧化的LDL巨噬细胞吞噬氧化的LDL,导致胆固醇堆积血管壁,形成泡沫细胞氧化的LDL是单核细胞粘附于血管壁产生细胞毒性第四节脂代谢有关的酶与特殊的蛋白质脂蛋白脂酶(LPL)肝脂酶(HL)或肝脏甘油三酯酶(HTGL)卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)HMGCoA还原酶HMGCoA合成酶一脂蛋白脂酶（LPL）LPL的结构（1）由脂肪细胞、心肌细胞、乳腺细胞等实质细胞分泌的一种糖蛋白（2）基因位于人类第

4、8号染色体上，含有10个外显子和9个内含子（3）存在基因多态性，已发现有60种LPL基因突变型LPL的生理功能分解甘油三酯（主要功能）分解磷脂如卵磷脂、磷脂酰胺等促进CM残粒结合到LDL受体上，促进CM残粒的摄取二肝脂酶（HL）HL的结构特点基因位于第15号染色体由499个氨基酸构成的单链多肽，分子量53KD与人脂蛋白脂酶、胰脂酶由高度同源性，都属于脂肪酶基因家族肝脂酶（HL）的生理功能水解VLDL、β－VLDL、及VLDL残粒中的TG平衡肝外组织胆固醇的含量，防止过量的胆固醇在组织中的积累分解外周血中的内源性TG，在功能上与

5、LPL相似催化HDL中的TG水解，使HDL2转变为HDL3，同时使IDL转变为LDL三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）LCAT的结构特点主要在肝实质细胞合成，肝是合成LCAT的唯一器官，血浆中的LCAT来源于肝脏LCAT属糖蛋白，由416个氨基酸组成基因位于16号染色体上二级结构中，21％为α－螺旋，24％为β－片层，55％为不规则结构LCAT的生理功能主要在HDL代谢中发挥作用使血浆中的胆固醇脂化为胆固醇酯催化新生的HDL颗粒结合胆固醇酯转化为成熟的HDL将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵

6、磷脂和胆固醇酯四、HMGCoA还原酶结构特点：（1）存在于内质网及过氧化质体的膜上（2）基因位于第5号染色体（3）由20个外显子和19个内含子组成HMGCoA还原酶的生理功能合成胆固醇的限速酶（主要功能）LDL受体摄取细胞外胆固醇的调节酶HMGCoA还原酶活性的降低可使LDL产生的速度下降。VLDL残粒和β－VLDL异化增加，转变为LDL减少