血浆脂蛋白及其代谢紊乱.ppt

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1、第五章血浆脂蛋白及其代谢紊乱血浆脂类：游离胆固醇（freechlesterol，FC）胆固醇酯（cholesterolester，CE）磷脂（phospholipid，PL）甘油三酯（triacylglycerol，TG）糖脂（glycolipid）游离脂肪酸（freefattyacid，FFA）血浆脂质总量：4﹒0～7﹒0克/L第一节血浆脂蛋白血浆脂蛋白结构一、血浆脂蛋白分类主要是根据脂蛋白中所含脂类和蛋白质的含量及比例不同分类。分类方法：（一）密度分类法（超速离心法）1、乳糜微粒（CM）2、极低密度脂蛋白（VLDL）3、低密度脂蛋白（LDL）4、高密度脂蛋白（高密度胆固醇）此外还有中

2、间密度脂蛋白（IDL）（二）电泳法二、血浆脂蛋白特征第二节载脂蛋白脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，apoprotein，Apo)载脂蛋白的功能：是构成并稳定脂蛋白的结构，修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶活性。作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。一、载脂蛋白的蛋白组成与特征二、载脂蛋白基因结构与表型（一）多态性的概念遗传和变异是生命的特征；遗传物质是相对稳定的，但又是可变的，遗传物质的变化以及由此所引起表型的改变，称为突变。遗传物质的突变包括：染色体畸变和基因突变，基因结构和遗传表型的研究，是深入了解脂蛋白代谢缺陷症的分子生

3、物学基础。（二）载脂蛋白基因结构特点人体载脂蛋白基因有染色体上定位：1、ApoAⅠ基因定位于第一号染色体。2、ApoBApoB族基因定位于二号染色体。3、ApoE人ApoE基因定于19号染色体。4、ApoC族ApoCⅡ基因有3347bp。5、Apo（a）Apo（a）分布在几乎所有的人群血浆中。第三节脂蛋白受体研究的比较清楚的受体有三种：1、LDL受体2、清道夫受体3、VLDL受体脂蛋白受体在决定脂类代谢途径、参与脂类代谢、调节脂蛋白水平等方面起重要作用。一、低密度脂蛋白受体（一）LDL受体结构由836个氨基酸残基组成，分子量115KD，由五种不同的区域构成。（二）LDL受体基因结构及功

4、能1、受体亲合性含ApoB100的脂蛋白（配体）可以与LDL受体以高亲和力结合。2、基因结构人LDL受体基因长度45KD，由18个外显子和17个内含子组成。3、LDL受体途径LDL受体分布广泛，但各组织或细胞分布的LDL受体活性差异很大。LDL或其他含ApoB100，E的脂蛋白如VLDL,β-VLDL均可与LDL结合。血浆LDL与膜上受体结合膜出现被膜小窝从膜上分离形成被膜小泡被膜小泡网格蛋白脱落再结合到膜上受体与LDL解离6、7步LDL受体重新回到膜上。细胞内游离胆固醇在调节细胞胆固醇代谢的作用，如胆固醇升高其调节方式为：①抑制HMGCoA还原酶，以减少自身胆固醇的合成。②抑制LDL受

5、体基因的表达。③激活内质网乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶，促进胆固醇酯化。二、极低密度脂蛋白受体在ApoB100存在下，LDL受体可以结合LDL，有ApoE存在时，LDL即可结合LDL又可结合VLDL、β-VLDL。除LDL受体外，还有一种仅与ApoE脂蛋白结合的特异受体即：VLDV受体。实验证明：①纯合子FH患者血中CM残粒并不增加，②LDL受体缺陷的WHHL兔CM残粒仍下常的被肝摄取；③LDL受体下调状态下，CM残粒可以在肝内异化。（一）结构特点VLDL受体结构与LDL受体类似。受体组成部分VLDL受体与LDLR相同性比较配体结合结构域有55%的相同性EGF前体结构域有52%的相同性糖基

6、结构域有19%的相同性跨膜结构域有32%的相同性胞质结构域有46%的相同性（二）生理功能VLDL受体不受其负反馈抑制；当VLDL受体的mRNA量成倍增加时，不受LDL乃至β-VLDL的影响。这一点，对由单核细胞面来的巨噬细胞的泡沫化在早期动脉粥样硬化的斑块形成中有生要意义。VLDL受体在脂肪细胞中多见，可能与肥胖有关。三、清道夫受体（一）清道夫受体结构（二）清道夫受体配体清道夫受体配体谱广泛，有：1、乙酰化或氧化等修饰的LDL。2、多聚次黄嘌呤核苷酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。3、多糖如硫酸右旋糖酐。4、某些磷脂，如丝氨酸磷脂；5、细菌脂多糖，如内毒素等。如此广泛的配体谱的共同特点均为多阴离子化

7、合物。（三）清道夫受体功能目前，对于清道夫受体的功能还不十分清楚，是人们在研究巨噬细胞转变成泡沫细胞的机制中发现的。第四节脂代谢有关酶类与特殊蛋白质参与脂质代谢的酶有：LPL、HTGL、LCAT、ACAT、HMGCoA还原酶、HMGCoA合成酶、CETP转运蛋白。一、脂蛋白脂肪酶（一）结构特点脂蛋白脂肪酶（LPL）是脂肪细胞、心肌细胞、肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量60kd。ApoCⅡ是LPL