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《丙型肝炎各级肝硬化患者的抗病毒治疗策略.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、丙型肝炎各级肝硬化患者的抗病毒治疗策略临床肝胆病杂志2013-09-09分亭作者第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心张颖魏欣贾战生丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的一种隐匿性、持续性、进展性疾病，呈世界性流行。忖前全球HCV的感染率约为3%,约有1.7亿人感染HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5力例。HCV感染后可以引起宿主的不同反应，部分患者经急性期清除病毒，很快恢复；而大多数患者转为慢性，慢性化率高达75%〜85%,HCV感染25-30年后发展为肝便化的比例为5%・25%,—旦发展为肝硬化，如出现失代偿，包括腹水、肝性脑病、消化道出血等并发症，
2、5年存活率约为50%,10年存活率仅25%,且肝癌的年发生率约为1%■7%。肝硬化和肝癌是慢性HCV感染者的主要死亡原因。因此，及早发现并给予有效的抗HCV治疗是丙型肝炎现症患者治疗的关键。持续病毒学应答(sustainedvirologicalresponse,SVR)是反映治疗长期疗效的最好指标，通常被认为是病毒学治愈的指标。目前国际指南推荐的慢性内型肝炎标准治疗方案(stand-ard-of-care,SoC)是聚乙二醉化干扰素d(PEG-IFNct)联合利巴韦林治疗，SVR率约为50%・60%。这种治疗方案尽管在丙型肝炎的治疗上取得了重大的成就，但
3、对于基因1型丙型肝炎SVR率较低，而对于已经发展至肝硬化的慢性丙型肝炎人群，常由于治疗副作用不得不问断甚至终止治疗。因此，如何能在治疗前对治疗效果进行判定，优化现有治疗方案,扩展患者对长效干扰索与利巴韦林联合治疗方案的适应证，是丙型肝炎抗病毒治疗亟待解决的问题且具有重大的临床意义。近两年来，慢性丙型肝炎治疗及抗病毒治疗效果预测等方面取得了巨大进展。2011年欧洲肝脏研究学会(EASL)制定了HCV感染诊治指南，美国肝脏病研究学会(AASLD)则在2009年基础上更新了丙型肝炎诊治指南，具体提出了基因1型慢性HCV感染治疗方案，为提高持续病毒应答率和HCV清
4、除率带来新的希望。欧洲肝病学会丙型肝炎专家共识和美国肝病学会发布的慢性丙世肝炎临床实践指南均对丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗方案进行专门阐述，他们指出，对于代偿期肝硬化，在无治疗禁忌证的情况下，可进行标准的抗病毒治疗方案，但应密切观察药物副作用，尤其对那些合并脾功能亢进、门静脉高压者，必要时可采用生长因了对抗副作用。对于失代偿期丙型肝炎肝硬化患者，抗病毒治疗的目的是为了防止肝移植后移植肝脏再感染HCV,抗病毒治疗可以在患者被列入肝移植等待行列之后开始,目的是在肝移植时达到SVR或病毒清除。在Child-PughA级肝硬化患者，其肝移植的原因是原发性肝癌，可给予抗
5、病毒治疗；对于Child-PughB级肝硬化恵者，如果经预测其抗病毒治疗反应良好，可在经验丰富的诊疗屮心市经验丰富的医生给予抗病毒治疗，如果患者冇腹水，可给予诺氟沙星预防性治疗;对于Child-PughC级肝硬化患者，由于发生危及生命副作用的危险性较大，不建议给予抗病毒治疗。肝移植术麻丙型肝炎复发的患者在慢性肝炎确定示即可以开始标准抗病毒治疗,术示一年进展为严重的肝纤维化或门静脉高爪•者提示有快速病情进展和移植肝丢失的危险
6、生，应立即开始抗病毒治疗。上述丙型肝炎肝硬化的国际抗病毒指南是建立在为肝移植做准备的基础之上，我国丙粮肝炎防治指南更是将失代偿期丙世肝
7、炎肝硬化列为抗病毒治疗的禁忌证，建议冇条件者丿M行肝脏移植术。然而，高昂的费用和稀缺的供肝极大地限制了其临床应用，使得我国的很多患者都难以对木方案进行取舍。此外，也应当认识到，肝脏移植术并不能治愈丙型肝炎，有HCV血症的患者在肝脏移植术麻普遍存在丙型肝炎的复发，这些接受免疫抑制的个体复发丙世肝炎麻会加速发展，最终导致移植肝的硬化。丙型肝炎肝硬化的“分级”抗病毒治疗策略而对我国丙型肝炎肝硬化比例较高、肝移植实施困难及对标准的抗病毒治疗方案持续病毒应答率高的特点，参考国际指南，我们在国内率先探索和提岀了丙型肝炎肝便化分级标准及相应抗病毒治疗策略(表1),并进行
8、了相关的临床应用和研究，取得了较好的疗效。$1页跚删删紡謎粧由議雌述肝附搠斛舸以般IFNa浙：諏航就匸蚀側・饵肌・11,可以股1%治疗中MO躺大申册册默前股附締■H申或魏航繃爛酬中敲蝕鮎帐絢除术丽觎正糊踰勰毗浙n恥Iff姗更OF铀柿民砸瞅代讎晡酬帥餓人(MDR)族浙我们首先观察了粒细胞集落刺激因了(GM-CSF)陪伴PEG-IFNcc联合利巴韦林的标准化方案与PEG-IFNct减量治疗对代偿期丙熨肝炎肝便化抗病毒的疗效比较，对快速病毒学丿应答(RVR)、早期病毒学丿应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)、SVR、停药麻复发等指标定期观察，并随访4
9、8周，同时观察肝功能奴常和不良反应。结果发现，GM-CSF治疗组的
