如何提高代偿期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的疗效

《如何提高代偿期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的疗效》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、如何提高代偿期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的疗效中华肝脏病杂志 2013-09-16 分享作者 北京大学肝病研究所 魏来丙型肝炎病毒感染是肝硬化和肝细胞癌(HCC)的重要病因。HCV感染后20年肝硬化的发生率约为12．5％。2005年，美国丙型肝炎肝硬化患者为21．25万例，估计到2015年这一数字会增加到37．5万例，按美国的计算标准，2005年世界范围内丙型肝炎肝硬化患者约为780万例，2015年约为1380万例。目前慢性丙型肝炎(chronichepatitisC，CHC)的持续病毒应答(sustain

2、edvirologicresponse，SVR)率在1型HCV感染患者已经超过66%；2、3型HCV感染患者在80％以上；但丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗后的SVR率仅为30％左右。对HCV相关性肝硬化而言，清除HCV是可能阻止疾病进展、改善生活质量的惟一治疗方法。本文旨在讨论代偿期丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的紧迫性、影响因素及提高抗病毒疗效的策略。一、代偿期丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的必要性及紧迫性2012年亚太肝病学会共识指出，CHC一旦进展为肝硬化，肝功能失代偿的年发生率约为3％～4％，HCC的年发生率为1.

3、4％～6.9％。而肝纤维化进展的程度越高，对目前抗病毒治疗方案的耐受陛越差，获得的SVR率越低，因此存在进展性纤维化甚至肝硬化的患者更需要尽快进行规范的抗病毒治疗。大量的临床试验结果显示，清除HCV能预防肝硬化相关并发症如肝功能失代偿和HCC，减少肝硬化相关病死率及总体病死率，提高生存率。近期针对1013例日本CHC患者(非肝硬化者863例、肝硬化150例)的一项多中心研究显示肝硬化患者中，SVR组和暂时病毒学应答组5年HCC累计发生率分别为18.9％、20.8%，均显著低于无应答组的39.4%，差异均有统计

4、学意义。NVR组的病死率为3.9%，SVR组和TVR组病死率更低，分别是0.7%，1.3%。SVR和TVR患者出现肝功能失代偿的比例也显著低于NVR患者。另外，丙型肝炎的长期抗病毒及肝硬化治疗临床试验的延长研究显示，既往抗病毒治疗未能获得SVR的丙型肝炎肝硬化患者，与未治疗组相比，长期接受聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)治疗能降低HCC发生的风险，但丙型肝炎肝硬化控制中Peglntron评估l临床试验的研究结果并不支持这一结论。另外，为比较不同阶段肝硬化抗HCV治疗的费一效关系，利用一项纳入4000例平均

5、年龄55岁、HCV1型感染者的研究构建Markov模型。与未治疗患者相比，治疗代偿期肝硬化患者可以节约55314美元，增加质量调整生命年(quality-adjustedlifeyears，QALYs)0.950；治疗失代偿期肝硬化患者可以节约5511美元，增加QALYs0.044；治疗移植后复发的HCV感染可以节约3223美元，增加QALYs0.061。与未治疗患者相比，治疗代偿期肝硬化组可分别减少l19例病死患者、54例HCC患者、66例肝移植患者。本研究为代偿期肝硬化(进展至严重肝硬化前)治疗提供了依据

6、。因此，对于CHC患者，应考虑通过清除体内的HCV，减轻肝损害，阻止其进展为肝硬化。而对于代偿期丙型肝炎肝硬化患者，更应尽早、规范地抗病毒治疗，以阻止其进展为肝硬化失代偿、肝衰竭或HCC，并提高患者的生活质量。二、代偿期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒疗效的影响因素影响一般CHC患者抗病毒疗效的因素很多，宿主因素包括：性别、年龄、种族、宿主基因型、体质量指数、胰岛素抵抗、IFN诱导蛋白10、维生素D含量、患者依从性等；病毒因素包括：基线病毒载量、HCV基因型、准种、早期病毒动力学；治疗因素包括：IFN种类和剂量、利巴

7、韦林剂量、疗程、不良反应；环境因素包括酒精、咖啡、是否合并感染等。依从性和不良反应对丙型肝炎肝硬化抗病毒疗效的影响显著大于普通CHC患者。1．宿主基因型：宿主基因型在丙型肝炎疾病进展及抗病毒疗效方面的预测作用越来越受到重视。位于白细胞素28B(IL-28B)启动子的单核苷酸多态性与自发和治疗后HCV清除密切相关，其中rs12979860C／C基因型与1型HCV感染者SVR显著相关，与其早期病毒动力学即快速病毒学应答(rapidvirologicalresponse，RVR)和早期完全病毒学应答(complet

8、eearlyvirologicalresponse，cEVR)也呈显著相关。近期对4型HCV感染者的研究得到类似结果，同时发现rs12979860与纤维化分期无关删。这些遗传学标志对丙型肝炎肝硬化抗病毒疗效有何价值呢?最近，DiMarco等针对233例患者评价了IL-28B单核苷酸多态性和三磷酸肌苷焦磷酸酶基因异常对HCV所致代偿期肝硬化抗病毒疗效的影响，logistic回归分析显示，rs12979