尿毒康灌肠液治疗5-6肾切除大鼠慢性肾衰模型实验探究.doc

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1、尿毒康灌肠液治疗5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型实验探究摘要：目的：观察尿毒康灌肠液对慢性肾衰竭大鼠ScrBUN等的影响。方法：以5/6肾切除方法复制大鼠慢性肾衰竭模型，检测各组大鼠血浆ScrBUN的含量。结果：尿毒康灌肠液可显著降低模型大鼠血浆ScrBUNo结论：尿毒康灌肠液可延缓5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭的进程。关键词：尿毒康灌肠液；慢性肾衰；大鼠中图分类号：R—33文献标识码：A文章编号：1673-7717(2007)09-1844-02慢性肾衰竭是各种慢性肾小球肾炎发展的终末阶段，肾小球硬化

2、和间质纤维化是其主要病理改变，大鼠5/6肾切除模型是研究慢性肾衰的经典模型。本实验研究发现尿毒康可明显改善5/6肾切除大鼠模型的肾功能水平和肾脏病理改变。尿毒康灌肠液以生大黄、槐花、忍冬藤等药组成，经本院制剂室制成灭菌灌肠液。本实验对尿毒康灌肠液对5/6肾切除所致大鼠慢性肾衰竭的保护作用进行了观察，报道如下。1实验材料1.1实验动物健康Wistar雄性大鼠60只，体重(180土20)g,由吉林省药品检验所动物室提供。1.2药物与试剂尿毒康灌肠液由长春中医药大学第一附属医院制剂室提供，每毫升相当于

3、6g原生药，批号040313（由大黄、槐花、忍冬藤组成）；肾衰康灌肠液：海南天元制药厂生产，批号：040212；枸椽酸钠溶液：中国医药公司上海化学试剂公司，浓度3.8%；戊巴比妥钠：上海化工试剂站分装，批号0411224；青霉素：鲁抗集团生产，批号040201；生理盐水：通化东宝制药厂生产，批号0401120c2实验方法2.1试验分组60只Wistar雄性大鼠购回后分笼饲养于12h光照，45%左右相对湿度的普通设施中，自由饮食。大鼠适应1周后，无异常发现，随机抽取10只作为正常组,其余作为5/6

4、肾切除法造模组，给予自由饮食。1.2造模方法大鼠5/6肾切除慢性肾衰模型制备：采用大鼠5/6肾切除的方法：首先以5%戊巴比妥钠按照40mg/kg剂量麻醉动物，俯卧固定于手术台上，局部剪毛，右侧肋下脊直肌外侧常规消毒，无菌操作下切开右背侧皮肤各层，暴露右肾，分离固定，按上极、下极、外侧、馥侧、背侧顺序分5次弧形切右肾组织，主要切除皮质，用明胶海绵压迫止血，待血止后缝合包扎，腹腔注射青霉素预防感染,切除的右肾组织约0.45〜0.5g,约占一侧肾脏皮质的2/3o术后1周做第2次手术,同样方法麻醉,切开

5、左背部，暴露左肾，结扎肾蒂，切除左肾。造模2周后在太鼠尾静脉采血测定Scr、BUN,造模组大鼠Scr、BUN显著高于正常组为造模成功。实验造模过程中有14只大鼠因实验条件等因素死亡，共有36只大鼠造模成功。根据造模组大鼠的血肌肝值将其分为4组，每组9只，保证各组之间血肌肝、尿素氮差异无显著性（P>0.05）o4组分别为尿毒康灌肠液高剂量治疗组（高剂量组）、尿毒康灌肠液低剂量治疗组（低剂量组）、阳性对照组（肾衰康灌肠液对照组）、模型组。2.3给药方法造模2周后开始给药，高剂量组、低剂量组、肾衰康对

6、照组每日分别给予6、3、3g/mL相应药物,均按lmL/lOOg体重灌肠给药（分别相当于成人临床用量的5倍和2.5倍），每日灌肠1次，正常组与模型组用0.9%生理盐水，按1mL/100g体重灌肠，共给药12周。3主要观察指标3.1ScrBUN变化治疗前及治疗后第4、8、12周Ser、BUN变化，除末次断头取血外，余均由尾静脉采血，采血前禁食8h。Ser、BUN由本院化验室用血生化分析仪测定。1.2组织学检查给药12周后，断头处死所有大鼠，摘取肾脏，以观察病理形态学改变及药物的疗效。取每只大鼠的部

7、分肾组织，经常规40%甲醛液固定、石蜡包埋切片后,作HE和PAS染色。光镜下行一般形态观察。4统计学处理数据采用SPSS10.0软件进行处理，结果以（x±s）表示,组间采用t检验。5实验结果5.1一般情况实验期间，正常大鼠活动灵活，饮食饮水正常。造模后各组大鼠逐渐出现不同程度的精神萎靡，体毛无光泽，摄食减少，身体消瘦，蜷缩等现象，尤其以病理组最为明显，治疗组大鼠经治疗后较造摸后进食增多，活动逐渐灵活。5.2造模后各组大鼠肾功能情况造模2周后各组大鼠Scr、BUN明显升高，造模后各组与正常组之间S

8、cr、BUN有显著性差异(PVO.01),且造模各组间Scr、BUN比较无显著差异P>0.05,表明造模成功，具有可比性。5.3治疗后各组的ScrBUN有不同程度的下降治疗前与治疗后4、8、12周各组大鼠血肌酉干(Set)、尿素氮(BUN)的变化。5.4组织学改变肉眼观察：造模大鼠病理组残肾代偿性肥大，颜色黯红，表面有多数隆起，和周围组织粘连。尿毒康高剂量组、低剂量组、对照组较病理组大鼠肾颜色红润。光镜下观察：造模各组大鼠残肾部分肾小球均有程度不同的病变。病理组部分肾小球萎缩消失，残余肾小球代偿