尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭探究概况

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1、尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭探究概况［摘要］尿毒清颗粒(uremicclearancegranule,UCG)的主要生物活性成分包括异黄酮、大黄素、黄英甲昔、芍药昔、丹酚酸A等。在临床上，UCG可以改善慢性肾衰竭(chronicrenalfailure,CRF)患者的肾功能，并减少CRF相关并发症；其药理机制包括抑制转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)-B1表达，减轻足细胞损伤，抑制肾小管上皮细胞转分化，改善微炎症状态，抑制氧化应激，减轻胰岛素抵抗等。［关键词］尿毒清颗粒

2、；慢性肾衰竭；药理机制［收稿日期］2013-06-23［基金项目］南京市卫生青年人才培养工程项目；江苏省中医药局科技项目(LZ11116)［通信作者］*万毅刚，主任中医师，教授，Tel:(025)83304616-70600,E-mail：wyg68918@sina、com［作者简介］孟宪杰，硕士研究生，Tel:15950570929,E-mail：mengxianjiel314@163、com慢性肾衰竭(chronicrenalfailure,CRF)是所有慢性肾脏病(chronickidneydis

3、ease,CKD)进展至终末期肾病的最终结果［1］。临床实践表明，在CRF进展过程中，尤其是在经典的氮质血症期，诸如蛋白尿、高血压、高血糖、高血脂、高血尿酸、贫血等影响肾功能的因素可以被一些中药复方制剂所干预，因此，国内的中医学者普遍认为，中药复方及其制剂能延缓CRF患者肾功能减退，尤其是以大黄(rhubarb)为主的中药复方制剂［2］。其中，尿毒清颗粒(uremicclearancegranule,UCG)就是近年来这类中药复方制剂的代表。UCG主要成分包括大黄、黄英、白术、茯苓、制何首乌、川苛、丹参

4、、菊花、姜半夏、甘草等，具有健脾利湿、通腑降浊、活血化瘀等功效。国内近20年的临床实践表明，UCG适用于治疗各种原发性和继发性肾脏疾病所致的CRF患者，可以改善肾功能，延缓其进入肾替代治疗的时间。1尿毒清颗粒有效成分及其质量控制标准的研究迄今为止，国内学者已经从UCG中分离、提取出多种有效的生物活性成分，主要包括异黄酮(isoflavonoids)、大黄素(emodin)、黄茂甲昔(astragaloside)、芍药昔(poeoniflorin)、丹酚酸A(salvianolicacidA)等［3~10

5、］。其中，异黄酮主要是指毛蕊异黄酮(calycosin)和毛蕊异黄酮-7-0-B葡萄糖昔(calycosin-7-0-B-D-glucoside)等。Tang等［3］认为,异黄酮是UCG的主要有效化学成分，可以抑制高糖诱导下肾小球系膜细胞(mesangialcell,MC)的增殖，此外，它还具有减弱晚期糖基化终末产物(advancedglycationendproducts,AGEs)诱导肾小球内皮细胞凋亡的作用，因此，对于糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)的防治具有重要作用。M

6、iao等［4］认为，大黄素(emodin,EMD)作为大黄的主要活性成分，也是UCG的主要活性成分之一。在CRF患者中，EMD不仅可以抑制血清肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)的分泌、肾小球MC的增殖，而且，可以减少白介素(interlukin,IL)-6的分泌和细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的沉积，从而延缓患者CRF的进展。孙冬梅等［4-5］认为，黄茂为UCG的主要药物之一,由其提取、分离出的黄英甲昔等有效活性成分可能也是UCG重要的生物活性成

7、分之一。黄茯甲昔既可以降低CRF患者尿蛋白，减轻肾小球硬化，又可以抑制IL-6分泌而调节免疫功能。黄晓玲等［11］建立了UCG高效液相色谱指纹图谱。结果显示，在HPLC指纹图谱中出现23个共有特征峰，可以全面反映UCG所含16种药材的归属性。作者认为，HPLC指纹图谱经精密度试验、稳定性试验、重复性试验以及10批次UCG产品测定的验证，具有稳定、可靠、重复性好等特点，可以作为UCG质量控制标准的依据。2尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭临床药效学的研究研究表明，临床上，CRF患者肾功能减退主要有2个时期。早期的肾

8、功能轻度减退时期，相当于CKD3a期和CKD3b期，也即肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)下降至30〜59mL/(min•1、73m2)。在这一时期，患者往往没有明显的临床证候，仅表现为血清肌酉干（serumcreatinine，Ser）、尿素氮（bloodureanitrogen,BUN）轻度上升，有些患者也可能会伴有夜尿增多、神疲乏力、腰酸膝软等症状。在这一时期，UCG可以直接改善肾小球滤过功能而延