糖基化终末产物对活化肝星状细胞合成前胶原及致纤维化细胞因子的影响

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1、临床肝胆病杂志2010第鲞箜403糖基化终末产物对活化肝星状细胞合成前胶原及致纤维化细胞因子的影响蔡晓波，范建高，田丽艳，徐正婕(1．上海交通大学附属第一人民医院消化科，上海200080；2．上海交通大学附属新华医院消化科，上海200092)【摘要】目的探讨不同浓度的糖基化终末产物(AGEs)对肝星状细胞(HSC)活性的影响。方法体外合成糖基化牛血清白蛋白(AGE—BSA)，以不同浓度的AGE—BSA刺激HSC，观察AGE受体(RAGE)、转化生长因子(TGF131)，结缔组织生长因子(CTGF)、I、Ⅲ型前胶原mRNA；ELISA法检

2、测细胞上清液TGF131及I、Ⅲ型前胶原蛋白的水平。结果高浓度的AGE—BSA(100m1)培养24h便能促进RAGE、TGF131、CTGF和I、Ⅲ型前胶原mRNA的表达，并随着时间延长而升高，细胞上清液蛋白水平有同样改变。结论一定浓度的AGEs能促进HSC前胶原及致纤维化细胞因子的表达，并呈时效性改变。AGEs对肝纤维化可能起到促进作用。【关键词】糖基化终产物，高级；星形细胞；肝细胞；肝硬化【中图分类号】R575．2【文献标识码】A【文章编号】1001—5256(2010)04-0403—04Theeffectofadvancedg

3、lycationendproductsOilbiologicalactivityofhepaticstellatecellCAIXiao—bo，FANJian—gao，T1ANLi—yan，eta1．(DepartmentofGastroenterogy，FirstPeople’SHospital，ShanghaiJiaotongUniversity，Shang—hai200080，China)Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectofadvancedglycationendproductson

4、thebiofogicalactivityofrathepaticstellatecell(HSC)．MethodsAGE—BSAwassynthesizedbyincubatingglucosewithBSAinvitro．HSC—T6wasincu—batedwithdifferentconcentrationsofAGE—BSA．MessengerRNAtypeIandtypemprecollagen．receptorofAGEs(RAGE)，TGF131andCTGFweredeterminedbyreal—timePCR．Ce

5、llsupernatantTypeIandtypemprecolagen，andTGF131weredeterminedbyELISA．ResultsTheexpressionsofmRNAtypeIandtype111precollagen，RAGE，TGF131andCTGFwereincreasedafterincubatedwithlOOp~g／mlAGE——BSAfor24houm．TheexpressionofmRNAlevelincellsupernatantincreasedwithprolongedincubation

6、time．ConclusionGlycationendproductsinduceatime—dependantex—pressionofprecollagenandfibrogeniceytokines．Glycationendproductsmayhavearoleinthedevelopmentofliverfibro—sis．Keywords：glycosylationendproducts，advanced；astrocytes；hepatocytes；livercirrhosis糖基化终末产物(advancedglycati

7、onendprod—化的发生。为进一步明确AGEs在肝纤维化中的作ucts，AGEs)是指蛋白质、脂质或核酸等大分子在没用，本研究通过体外试验探讨AGEs对HSC的影响有酶参与的条件下，自发地与葡萄糖或其他还原单及其是否呈浓度、时间依赖性改变。糖反应所生成的稳定的共价加合物。在糖尿病、机1材料与方法体过氧化状态等条件下，AGEs形成增加。对糖尿1．1细胞培养大鼠HSC—T6细胞株(已活化，中病并发症的研究发现，AGEs在多个脏器如肾脏、血医药大学肝病研究所徐列明教授惠赠)复苏后以含管、心肌等器官的纤维化中有重要作用。而肝脏是10％小牛血

8、清的低糖DMEM培养液在37~C、5％AGEs的主要代谢部位，肝功能损害可引起循环和CO，培养箱内培养，每2天换一次液，待细胞长至底肝脏组织AGEs增多。最近的研究显示AGEs及其面积90％后进行传代：吸光