替莫唑胺治疗恶性黑色素瘤脑转移的.doc

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1、替莫醴胺治疗恶性黑色素瘤脑转移的替莫卩坐胺治疗恶性黑色素瘤脑转移的II期床临研究2009-04-21日标：替莫卩坐胺是一种耐受性好的口服烷基化治疗肿瘤药物，通过对没育接受直接放疗的黑色索瘤（MM）脑转移患者的II期床临研究來对替莫卩坐胺的安全性和有效性进行评价。临床资料和方法：符合条件的病人是被确诊黑色素瘤脑转移且前期没有接受过放射线治疗。前期没接受过治疗的病人服用替莫卩坐胺200mg/m2/dX5天；前期接受过治疗的病人服用替莫卩坐胺150mg/m2/dX5天，每28天一•个周期。治疗吋间一年或到缓解或不能接受毒性为止。结果：151

2、名恶性黑色素瘤脑转移患者人选，117人前期没有接受过系统化疗，34人前期接受过化疗。在先前没治疗过的病例屮，25%的患者仃超过4个以上的脑病灶，8例令效（一例完全7例部分），有效率7%,34例病情稳定，控制率29%。小位生存期3.5个月。在前期治疗过的病例小，21%的患者有超过4个以上的脑病灶，一例部分有效，六例病情稳定，控制率18%。中位生存期2.2个月。用药期间耐受性良好，4例（3%）由于不良反应严重停止治疗。不良反应包括血小板减少（3%）,嗜中性门H1I.球减少（2%）,白血球减少（1%）,头痛（9%）和呕吐（8%）。结论：替莫

3、卩坐胺治疗恶性黑色素瘤脑转移证明有效且耐受性良好，丿应进一步评价替莫卩坐胺联合治疗效果。刖R转移性恶性黑色索瘤预诊性差，缺乏有效治疗手段。病者患病后在第四阶段的屮位生存期仅6到9个月，五年生存率仅10%-20%。一旦肿瘤转移到脑部，只能采取保守治疗。外科于•术和放疗虽然能起到一定疗效，但经常会引起其他病变。放疗是日前治疗多种脑转移瘤的常用手段，可以起到缓解作川但并不能使病灶消失。化学药物治疗也被丿应川到脑转移瘤的治疗，但疗效欠佳且屮位生存期短。常用的化学药物与牛物药物由于不能有效的突破血脑屏障而使治疗脑转移瘤的疗效降低。替莫卩坐胺是一

4、种新型的口服烷基化药物，可透过血脑屏障，对治疗复发的脑胶质瘤和转移性黑色素瘤效果显著。美国癌症联合会曾将替莫卩坐胺与另…个药物氮烯卩坐胺（DTIC）做对比治疗四期恶性黑色素瘤，服川替莫呼胺可有效的提高生命质量。但是这次并没有评价替莫卩坐胺透过血脑屏障的效果。替莫卩坐胺治疗从肺癌和具他癌转移到脑癌效果显著，在治疗恶性黑色素瘤过程屮替莫卩坐胺比基于DTTC治疗的效果要好，接下來的19个月复发可能性也比DTTC低。而且替莫卩坐胺耐受性好，服用方便，不需要控制饮食，提高了病人的生活质量。为了进一•步研究替莫哇胺的安全性和有效性，美国和欧洲进行

5、了人范I韦1世界性的研究。临床资料和方法临床病例经Gd-MRI确诊为恶性黑色素瘤脑转移病例，并没有接受放疗减轻病症。符合条件的病例：年龄N18周岁,WHOperformancestatus评分0〜1级，生命期望12周或更长,良好肝功能（血清胆红素〈1.5XULN,血清ALT和ASTW3XULN），肾功能（血清肌氨酸酹〈1.5XULN）,血液值（ANC>1500cells/uL,血色素M10g/dL,血小板数^100000cells/uL）o登记前至少7天类固醇稳定。病例允许经过前期治疗（药物或免疫疗法），并按照治疗方法分类。经过放射线

6、疗法，空隙放疗或立体放疗的病例，及四周内U经接受过替莫卩坐胺药物治疗，免疫疗法，生物疗法或其他药物疗法不在此次临床研究范I韦I。所有急毒反应L1经消失。脑膜炎癌变，呕吐或其他可能影响口服药物疗效的医学情况被排除。研究方案和治疗II期临床病例被分为两组，前期没接受过治疗的病人服用替莫卩坐胺200nig/n）2/dX5天；前期接受过治疗的病人服用替莫呼胺150mg/m2/dX5天，每28天一个周期。治疗时间一年或到疾病级数或不能接受毒性为止。止呕吐药根据医师判断是否需要服用。初级终点为脑转移瘤响应和毒性，两组分开评价。二级终点为无进展生存

7、时间和总生存时间。毒性和疗效评价毒性评价采用国家癌症研究所普通毒性评价标准。病例在每一个治疗周期的第一天监测毒性，包括神经检杳，重人征兆，实验室评估（包括CBCs和血清检验）和验尿，另外CBC在每个治疗周期的22天进行。Gd-MRI和CT检杳來确定治疗脑转移瘤和颅外病变的疗效。对于有疗效的病例，放射检杳4周后才可确定。剂量更改在血液学或非血液学不良反应前需要进行剂量更改。如果ANC小于1500Cells/uL（>grade2）或血小板数小于100000cells/uL（^grade1）,停止服用替莫卩坐胺3周直至ANC^1500cel

8、ls/uL和血小板数^100000cells/uLe一旦出现ANC最小值1000Cells/uL或血小板数小于50000cells/uL情况，减小25%服用剂量。服用剂量小于100mg/ni2/d则停止临床试验。如果三周