白三烯及白三烯受体拮抗剂用于儿童呼吸系统疾病的研究进展

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1、·综述报告·中l荔2013年12月5}J第22卷第23l9JSynthesisReportsChinaPharmaceut-c口tsVo1．22，No．23，December52013白三烯及白三烯受体拮抗剂用于儿童呼吸系统疾病的研究进展谢琴(重庆市渝北区妇幼保健院，重庆401120)摘要：白三烯作为一种重要的细胞炎症介质，与儿童呼吸道疾病的病理生理学密切相关。孟鲁司特是目前唯一一种被允许用于儿童的白三烯受体桔抗剂，在治疗儿童支气管哮喘和儿童过敏性鼻炎中有明确的疗效，同时在治疗婴幼儿毛细支气管炎也有很好的前景。关键词：

2、白三烯；白三烯受体拮抗剂；孟鲁司特；儿童呼吸系统疾病中图分类号：R985；R974文献标识码：A文章编号：1006—4931(2013)23—0094—03白三烯(LT)是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒构，因此白三烯叫做半胱氨酸白三烯。最终LTB和LTE冈“)和B细胞在内的多种细胞释放，是由花生四烯酸经过氧化代谢、LTC氧化反应而失去生物学活性II。白j烯通过结合细胞膜j：的I合成等途径产生的-类代谢产物，主要包括LTC4，LTD4，LTE4。型和Ⅱ型白三烯受体而发挥生物学作用。由J=I型白三烯受体：t白_二

3、烯通过靶细胞膜表面(嗜酸性粒细胞、肥大细胞及气道平要分布于气道的平滑肌细胞，当这些受体被激活后可导致气道纤滑肌细胞、}皮细胞)的白三烯受体结合发挥生物学作用⋯。研究毛活力下降、黏液分泌增多和嗜酸粒细胞在气道聚集，在人的呼发现，白三烯不仅调节诸多的细胞生理过程，还参与机体炎性吸道疾病中发挥着重要作用。白三烯是目前所知最强的气道刺反应和机体平衡I。由于人类的呼吸道(包括气道平滑肌细胞、气激物，较组织胺强100～1000倍{。白三烯参与抗原刺激的早期道巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等细胞)广泛分布着大量的I型白三和晚期，进而促进气道

4、收缩，尤其是运动后或遇到冷空气。三烯烯(LT1)受体，研究发现白j烯与哮喘和过敏性鼻炎等关系极其还具有促进纤维母细胞分化、胶原纤维合成、气道基底膜胶原层密切，在儿童呼吸道疾病中发挥着重要作用。目前，盂鲁司特为白积及气道上皮细胞和平滑肌细胞增殖等多种生物学功能，最终造烯受体拈抗剂中最重要的药物，埘受体有高度的亲和性和成气道的纤维化和重塑18I。在炎性反应中，白二二烯通过促进黏附选择性，可有效抑制ITC，LTD和LTE与．受体结合所产生分子(如P选择素等)的表达，增加炎症细胞(主要是嗜酸粒细胞)的生理效应而无任何受体激动活

5、性，在治疗儿童呼吸道疾病中具和血管内皮细胞的黏附力，进而促使炎症细胞的募集和浸润。臼有独特的价值和地位笔者就白二烯在儿童呼吸道疾病发病机制三烯可促进黏液的分泌、水肿和增加血管的通透性，进而促进鼻中的作用，以及白j烯受体拮抗剂治疗相关儿童呼吸道疾病的新腔黏膜的充血和气流受阻II。白三烯还可调节体内多种细胞因f进展作‘综述，的表达，进而影响机体的多种生理功能”。1白三烯的生物合成及生物学功能2白三烯受体拮抗剂的作用在抗原刺激的早期，白三烯被肥大细胞和嗜碱性粒细胞刺激根据白三烯的生物合成途径及主要通过与受体结合后发挥后就迅速

6、大量释放，后期主要由嗜酸粒细胞和巨噬细胞合成和生物学活性的机制，目前抗白三烯的药物丰要分为两类：第·类释放。其中合成的关键步骤是5一酯氧化酶的活化。当机体在过是白三烯受体拮抗剂，它通过封闭白三烯受体进而遏制组织时自敏反应或炎性反应时，细胞膜的磷脂双层分f层在磷脂酶A作三烯的反应，主要包括扎鲁司特、普司斯特、盂鲁司特；第¨-类足用产生花烯酸(AA)，再经5一脂氧酶催化下形成中间产物白三烯合成的抑制剂，它通过抑制白二三烯合成途径中的关键酶5一过氧羟基一仡牛烯酸(5一HPETE)，然后继续5一脂氧酶的5一酯氧化酶的活性，进而

7、抑制半胱氨酸自二烯和LTB4的合成，催化下生成白三烯A(LTA)。进而LTA在2种特异性酶的催化主要包括ZD一2138，BayX1005和MK一0591⋯J。目fji『要在临卜形成具有生物学活性的产物。第1种酶是A水解酶，可在空床应用的是白三烯受体拈抗剂，且以盂鲁司特的研究报道最多，间结构上剪切A形成LTB；第2种酶是LTC合成酶，其催化临床应用也最广泛。孟鲁司特选择性的结合气道J泛分_布的lA与谷胱“‘肽结合而生成LTC。然后LTC被一谷氨基转移白三烯受体，而对Ⅱ型白三烯受体基本没有作用，因此住呼吸系酶剪切1个半胱氨

8、酸基团，生成半胱氨酸一环氧丙基结合体，即统疾病中具有特有的疗效。由于盂鲁司特具有很好的药物安令性LqD。同时，LTD在被二肽酶催化作用下，失去1个甘氨酸基团和依从性，在1998年获得临床使用资格，2001年被允许用r儿后即生成LTE。由于LTC，LTD和LTE。三者都含有半胱氨酸结童哮喘等疾病的治疗。量性休克、多器官功能衰竭、全身