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1、白三烯受体拮抗剂在儿童喘息疾病中的应用郑州大学第一附属医院李玉琴教授治疗儿童哮喘的常见用药 分二大类长期控制药物 （吸入性糖皮质激素/白三烯受体拮抗剂）抗炎剂速效缓解药物（β2激动剂） 使气道长期保持舒张第1级第2级第3级第4级第5级GINA2006:治疗分级哮喘教育环境控制按需使用速效β2-激动剂按需使用速效β2-激动剂控制药物选择选择一种选择一种加用一种或更多加用一种或两种低剂量ICS低剂量ICS加LABA中或高剂量ICS加LABA口服糖皮质激素(最低剂量)白三烯调节剂中或高剂量ICS白三烯调节剂抗-IgE治疗低剂量ICS加白三烯调节剂缓释茶碱低剂量ICS加缓释茶碱降级升级I
2、CS:吸入糖皮质激素LABA:长效β2-激动剂不建议规律使用短效或长效β2-激动剂，除非同时规律使用吸入糖皮质激素顺尔宁TM(孟鲁司特钠)有效控制哮喘良好的依从性良好的安全性第一个适合2岁以上儿童使用的口服一天一次白三烯受体拮抗剂全球70多个国家注册400万左右的病人使用细胞因子、趋化因子和介质由于半胱氨酰白三烯而从炎症细胞中释出含抗原细胞过敏原嗜酸粒细胞主细胞嗜碱粒细胞IL-3IL-4IL-6IL-9非特异性刺激B淋巴细胞IL-4IL-13巨噬细胞TH-2GM-CSFIL-3,IL-5GM-CSFTNF-IL-1IgE组胺类胰蛋白酶ECP平滑肌增生纤维希堡增生胶原形成血管渗漏
3、水肿症状气道高反应性粘液分泌增加上皮损伤支气管平滑肌收缩气道狭窄CysLTs,CAM,NOO2-,PGs,PAF细胞因子、趋化因子和介质由于半胱氨酰白三烯而从炎症细胞中释出含抗原细胞过敏原嗜酸粒细胞主细胞嗜碱粒细胞IL-3IL-4IL-6IL-9非特异性刺激B淋巴细胞IL-4IL-13巨噬细胞TH-2GM-CSFIL-3,IL-5GM-CSFTNF-IL-1IgE组胺类胰蛋白酶ECP平滑肌增生纤维希堡增生胶原形成血管渗漏水肿症状气道高反应性粘液分泌增加上皮损伤支气管平滑肌收缩气道狭窄CysLTs,CAM,NOO2-,PGs,PAF细胞因子、趋化因子和介质由于半胱氨酰白三烯而从炎
4、症细胞中释出含抗原细胞过敏原嗜酸粒细胞主细胞嗜碱粒细胞IL-3IL-4IL-6IL-9非特异性刺激B淋巴细胞IL-4IL-13巨噬细胞TH2GM-CSFIL-3,IL-5GM-CSFTNF-IL-1IgE组胺类胰蛋白酶ECP血管渗漏水肿气道高反应性粘液分泌增加上皮损伤支气管平滑肌收缩CysLTs,ACM,NOO2-,PGs,PAF平滑肌增生纤维细胞增生胶原合成症状气道狭窄细胞因子、趋化因子和介质由于半胱氨酰白三烯而从炎症细胞中释出含抗原细胞过敏原嗜酸粒细胞主细胞嗜碱粒细胞IL-3IL-4IL-6IL-9非特异性刺激B淋巴细胞IL-4IL-13巨噬细胞TH2GM-CSFIL-3,
5、IL-5GM-CSFTNF-IL-1IgE组胺类胰蛋白酶ECP血管渗漏水肿气道高反应性粘液分泌增加上皮损伤支气管平滑肌收缩CysLTs,ACM,NOO2-,PGs,PAF平滑肌增生纤维细胞增生胶原合成症状气道狭窄白三烯生物合成与肺部病理作用相应刺激磷脂酶磷脂花生四烯酸LTA45-HPETELTB4BLTRLTC4LTD4LTE4从尿中排出，为CysLT生成与强弱的标志物CysLT1支气管痉挛、粘液分泌、血管渗漏、Eos摹集与激活、平滑肌增生等5-LO激活分解LTA4水解酶中心粒细胞摹集与激活LTC4合成酶α-谷氨酰转肽酶脱肽酶CysLT(SRS-A)PGS环氧化酶半胱氨酰白三烯
6、在哮喘发病中的生物学作用AdaptedfromHayDWPChest1997;111:35S-45S.气道平滑肌炎症细胞(例如肥大细胞,嗜酸性细胞)气道上皮感觉神经(C-纤维)半胱氨酸白三烯水肿血管黏液分泌增加降低黏液转运嗜酸性粒细胞流入气道释放阳离子蛋白,损伤上皮细胞收缩 和增殖(?)白三烯受体在大/小气道的表达中心气道周围气道AdaptedfromEvansJ,FigueroaDJClinExpAllergyRev2001白三烯受体在炎症细胞的表达单核细胞肺巨噬细胞B淋巴细胞嗜酸性粒细胞平滑肌细胞FigueroaDJetal.AmJRespirCritCareMed.2001
7、;163:226–233.©AmericanThoracicSociety.CysLT1–R在许多炎症细胞均有表达AdaptedwithpermissionfromFigueroaDJetal.AmJRespirCritCareMed.2001;163:226–233,©AmericanThoracicSociety.中性粒细胞单核细胞巨噬细胞嗜碱粒细胞造血干细胞T细胞嗜酸粒细胞B淋巴细胞CCR3CD4+CD8+CysLT1RCD34+CD19M-CSF,GM-CSF,IL-3L
