异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用-精品文档.ppt

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1、异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用青岛大学医学院附属医院肝胆外科主要内容研究背景1目的与方法2结果3讨论4研究背景异甘草酸镁(MagnesiumIsoglycyrrhizinate)商品名：天晴甘美化学名称：18α,20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β-基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物国家一类抗肝炎新药全球首个保肝领域的手性药物研制单位：江苏正大天晴药业股份有限公司异甘草酸镁结构式：18α,20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β-基-2-0-β-D-

2、葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物研究背景天晴甘美三期临床药动学药理学研究研究背景研究背景-药理学急性肝损伤TEXT慢性肝损伤对D-氨基半乳糖对Gal/FCA对CCL4免疫性肝损伤能阻止血清转氨酶升高减轻肝细胞变性、坏死减少炎症细胞浸润降低NO水平减轻肝组织炎症成度降低纤维化程度能降低血清转氨酶及血浆NO水平，减轻肝组织损害提高小鼠存活率研究背景-药代动力学主要经胆汁排泄：90.3%经尿及粪便排泄：4.9%肝肠肺睾丸、肾、胃临床研究结果分布半衰期t1/2α=（1.46±0.35）h消除半衰期t1/2β=（

3、23.95±4.72）h经肝—肠循环维持肝组织较高浓度组织浓度梯度研究背景-三期临床研究临床疗效（总有效率）150毫克/日用药2周92.9%停药2周后94%用药2周、4周和停药2周的总有效率总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%2周B组与C组有显著性差异，P=0.0066作用机理肝细胞保护剂天晴甘美抗炎保护细胞膜肝功能高度肝脏靶向性抑制皮质醇灭活类固醇样作用目的与方法研究目的与方法分组异甘草酸镁治疗组空白对照组观察异甘草酸镁门静脉血浓度和对肝切除术后的保肝作用血清甘美测定高效液相色谱法方法麻醉诱导期静脉应用异甘草

4、酸镁150mg,1h后采集外周静脉血和门静脉血。治疗组术后150mg，1次/日病例选择原发性肝癌、肝胆管结石、肝血管瘤等肝切除患者研究目的与方法液相色谱仪结果异甘草酸镁标准品色谱图异甘草酸镁血浆标准品浓度色谱图标本异甘草酸镁浓度色谱图标本浓度t值p值门静脉血4.94±1.925.0860.001外周静脉血2.94±1.44门静脉和外周静脉血异甘草酸镁浓度分布散点图相关分析：r=0.116,p=0.521肝脏原发疾病对异甘草酸镁浓度的影响（mg/L）部位原发性肝癌（n=21)肝非恶性肿瘤（n=12)t值p值门静脉4.89±1.

5、975.02±1.90-0.1860.854外周静脉2.69±1.163.38±1.80-1.3520.186结果CT肝癌MRI血管瘤肝硬化对异甘草酸镁浓度的影响（mg/L）部位伴有肝硬化（n=16）无肝硬化（n=17）t值p值门静脉5.02±2.144.86±1.730.2360.815外周静脉2.76±1.243.11±1.62-0.6900.495结果1.伴有肝硬化（n=16）2.无肝硬化（n=17）异甘草酸镁对肝切除术后转氨酶的影响（u/L）项目术后天数药物组（n=31)对照组(n=33)F值p值ALT1d222±1

6、39362±231-2.9490.0053d146±104235±195-2.2950.0267d54±2485±50-3.2330.002AST1d202±134290±186-2.1760.0333d72±5982±64-0.6040.5487d26±831±12-2.1160.039异甘草酸镁对肝切除术后ALT的影响异甘草酸镁对肝切除术后AST的影响肝切除术后第7天ALT恢复状况血清ALT治疗组(n)对照组(n)Χ2=p=<6020125.0670.024≥601121结果讨论转氨酶组织分布相对值HEARTLIVER

7、SKELETALMUSCLESKIDNEYASTASTASTASTALTALTALTALT疾病1020304050MyocardialInfarct(Fatal)Hepatitis(viralortoxic)MononucleosisIntrahepaticCholestasisALTAST<<1>1--讨论疾病1020304050CirrhosisObstructiveJaundiceCarcinomaoftheLiverMuscularDystrophyALTAST<1-<1<1讨论术中肝门阻断和肝脏转位肝切缘组织坏死

8、术中血液动力学不稳定肝切除术后血清转氨酶增高异甘草酸镁与肝脏动物实验证明异甘草酸镁吸收后主要分布在肝脏临床研究静脉用药1h后门静脉血浓度显著高于外周静脉血浓度（p<0.001）本项研究以往研究临床研究该浓度不受肝脏原发疾病和基础疾病（如肝硬化）的影响临床研究进一步证明该药的高度肝脏靶向性本