异甘草酸镁对急性有机磷农药中毒肝保护作用临床探究

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1、异甘草酸镁对急性有机磷农药中毒肝保护作用临床探究【摘要】目的：观察异甘草酸镁对急性有机磷农药中毒肝损伤的防治作用。方法：将确诊的75例急性重度有机磷农药中毒患者按数字表法随机分为治疗组37例和对照组38例，进行前瞻性研究，两组均给洗胃、导泻、应用特殊解毒剂、保护胃黏膜等相关治疗，治疗组应用异甘草酸镁,对照组应用硫普乐宁。动态监测肝功能各项指标，观察两组肝功能损伤发生情况及损伤严重程度评分，以及肝功能恢复正常时间及住院时间。结果：治疗组肝功能损伤的发生率及严重程度评分2分的患者均较对照组明显降低（肝功能损伤发生率：40.5%比63.1%,严重程度评分:2比10,均P0.

2、05）,有可比性。以上病例不包括到急诊室门诊时呼吸心跳已停心肺复苏后入院及外院转入患者。两组患者均无肝脏器质性疾病。1.2治疗方法75例患者入院后均给予以下处理：清水洗胃1〜2次，导泻彻底清除胃肠道残留毒物；应用胆碱酯酶复能剂氯磷唳及抗胆碱药物阿托品、长托宁；保肝、保护胃粘膜、补液及电解质等对症处理；持续心电监护及血氧饱和度监测，出现呼吸衰竭时，立即气管插管机械通气，必要时气管切开。治疗组应用异甘草酸镁（江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：H200051942）150mg入5%葡萄糖250ml静脉滴入，连用7〜10d,对照组应用硫普乐宁0.4g入5%葡萄糖250ml静

3、脉滴入，连用7〜10d。1.3诊断标准全血胆碱酯酶活力在30%以下为重度有机磷农药中毒。脏器损伤的诊断标准及评分按2008年1月北京市科委重大项目“多器官功能障碍综合征/降低病死率研究”课题组发表的《多器官功能障碍综合征（MODS）诊断标准、病情严重程度评分及预后评估系统和中西医结合证型诊断》标准⑵。1.4观察指标监测肝功能各项指标动态变化，观察两组肝功能损伤发生情况及损伤严重程度评分，以及肝功能恢复正常时间及住院时间。1.5统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用x2检验，计量资料以均数土标准差表示（土s）,采用t检验分析，P0.05）,第

4、3、5天时随时间延长两组ALT、AST升高，差异具有统计学意义（P异甘草酸镁是第四代甘草酸制剂，是从天然植物甘草中提取的甘草酸经过催化、异构化后成盐精致而得，其有效成分是单一的18a-异构体甘草酸，肝脏是18a-异构体甘草酸药物的特异性靶器官，在大鼠体内的血浆蛋白结合率为87.7%,通过肝-肠循环异甘草酸镁在肝组织中较高的有效浓度［6］。异甘草酸镁对D-氨基半乳糖诱导的小鼠急性肝损伤具有良好的保护作用［7］,在降酶、抗自由基及脂质过氧化、抑制细胞因子NO方面都有很明显的作用，能组止中毒后引起的大鼠血清转氨酶升高，减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞侵润。甘草酸18a-异构体

5、通过作用于激素受体，影响离子通道(抑制钙离子内流)，激活或抑制酶的活性，调节物质代谢和胆碱能神经的兴奋性，具有肾上腺皮质激素样作用，对大鼠肝星状细胞增殖有明显的抑制作用［8］,多种资料显示其能减轻炎症细胞浸润，抑制多种炎症介质释放及膜稳定作用，有抗炎、保护肝细胞膜、调节胆红素代谢、抗肝纤维化等作用。另外，18a-甘草酸具有亲脂性好，抗炎活性强，肝脏靶向性高，和不良反应少等优点。18a-甘草酸含量超过99%,静脉注射后药物的分布较为迅速，分布半衰期为(1.46+0.35h),消除速度慢，清除半衰期为(23.95±4.72h),起效快，纯度髙，可避免由非活性异构体所引起的

6、不良反应，比以往的甘草酸制剂有更好的疗效和安全性［9］。大量临床显示异甘草酸镁对病毒性肝病及药物性肝损害治疗效果明显［10］。但其在急性农药中毒肝损伤方面的报道尚未见。本研究显示：应用异甘草酸镁治疗急性农药中毒，肝损害的发生率远低于对照组(P