病毒性肝炎由多种肝炎病毒引起.docx

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1、病毒性肝炎由多种肝炎病毒引起，以肝脏损害为主的一组传染性疾病，肝炎病毒包括甲乙丙丁戊五型，乙型肝炎病毒（hbv）是引起病毒性肝炎的主要病原体之一。HBV感染肝细胞后会引起肝损伤，也可引起肝炎并形成持续性感染，在有些情况下会引起肝癌。与肝硬化和干细胞癌发生有密切关系。当感染hbv并导致肝细胞损伤，肝细胞里面的某些具有组织特异性的酶逸出，释放入血液，使得血清中这些酶活性升高，可以通过检测血清中这些酶的活性或含量来判断肝的病理状态。临床中比较常用的就是alt（丙氨酸氨基转移酶）。Alt：能催化谷氨酸和丙氨酸转变为a酮戊二酸和丙酮酸，广泛存在肝，心，脑

2、等组织细胞内，以肝脏含量最高。他是最敏感的肝功能检测指标之一。肝中1%肝细胞坏死，则血清中alt增加一倍。Alt增高常在肝炎早期病症出现之前，4-8周后多数降至正常，增高见于急性，慢性肝炎，肝硬化，肝坏死，肝癌等因素致肝损害。altL-谷氨酸+a-丙氨酸→→a酮戊二酸+丙酮酸。我国是hbv感染高发区，约50%-70%人群受过hbv感染，具有8%-12%的人群为乙型肝炎病毒表面抗原携带者，其中60%为慢性乙型肝炎。HBV乙肝病毒属于嗜肝脱氧核糖核酸（DNA）病毒，是乙型病毒性肝炎的病原体。Hbv感染的病原学诊断目前主要依靠：免疫学方法检测hbv的

3、血清学标志物，和分子生物学方法检测hbv核酸，免疫学方法检测病毒抗体是一种快速简便的检测手段，常用为间接ELISA,这一方法的基本原理是：①使抗原或抗体结合到某种固相载体表面，并保持其免疫活性。②使抗原或抗体与某种酶连接成酶标抗原或抗体，这种酶标抗原或抗体既保留其免疫活性，又保留酶的活性。在测定时，把受检标本（测定其中的抗体或抗原）和酶标抗原或抗体按不同的步骤与固相载体表面的抗原或抗体起反应。用洗涤的方法使固相载体上形成的抗原抗体复合物与其他物质分开，最后结合在固相载体上的酶量与标本中受检物质的量成一定的比例。加入酶反应的底物后，底物被酶催化变

4、为有色产物，产物的量与标本中受检物质的量直接相关，故可根据颜色反应的深浅刊物定性或定量分析。由于酶的催化效率很高，故可极大地放大反应效果，从而使测定方法达到很高的敏感度。但免疫学方法检测的是表型指标，仅提供hbv存在的间接证据，不能直接反应病毒有无复制，复制程度，传染性强弱及预后等信息，并且免疫血清学指标的出现晚于hbvdna的出现，敏感性只能达到0.1ug/ml，即在病毒感染的窗口期不能检测到抗体，这在很大程度上限制了ELISA检测的准确性，不能有效的监测病毒的发展。而应用分子生物学方法检测hbv核酸，可以对hbv的早期诊断，病毒复制程度，基

5、因分型及耐药性检测等方面提供更多信息乙肝病毒分子生物学检验主要是针对hbvdna的检测，他是病毒复制和传染性的直接标志，定量检测hbvdna对于判断病毒复制程度，传染性大小，抗病毒药物疗效等有主要意义，荧光定量pcr技术，可以进行hbvdna定量检测，能准确地反应hbvdna的复制水平，病程变29化，和治疗恢复情况等等，特异性高，灵敏度可达0.01fg，检测范围是2.5*10~2.5*10copies/ml.HBV的基因组是部分单链的环状双链DNA，约3200bp，其长链为转录的模板链，短链的长度为长链的50％～80％，两者相对应的区域呈碱基互

6、补。环状结构因长链3’端和短链5’端的互补而得到维持。HBV基因组都是蛋白质编码区，而且每个基因之间都有重叠序列。所有已发现的HBV基因组都有4个可读框，分别为表面抗原基因S，核心抗原基因C，核酸聚合酶基因户和功能有待确定的X蛋白基因开放阅读框是基因序列的一部分，包含一段可以编码蛋白的碱基序列，不能被终止子打断Hbvdna是带有部分单链区的环状双链dna分子，基因组长为3.2kb，hbv两条链长度不等，长链称为负链，长度固定，携带病毒全部的编码信息，短链为正链，在不同的分子中长度不等，大约是负链的50%-100%。长链和短链的5’末端位置固定，

7、短链3’位置可变。两条链的5’端有250~300个碱基是可互补结合的，称为粘性末端，是保持双链环状的基础。粘性末端两侧各有11个核苷酸构成顺向重复序列（DR）。负链5’端顺向重复序列称为DR1，正链5’端的顺向重复序列称为DR2。相隔223个核苷酸，该区域是dna成环及病毒复制的关键区域Hbv基因组负链都有四个开放读码框架，S、C、P、X。分别编码s蛋白、c蛋白、p蛋白、x蛋白。这些结构蛋白，包含了hbv标志物。S蛋白：外膜主蛋白，是hbv外膜蛋白中的一种，是疏水性蛋白。是乙型肝炎病毒表面抗原（hbsag）的主要成分。分子量较小，也称之为小蛋白

8、。是hbv感染后第一个出现的血清学标志物。C蛋白：核心区蛋白。包含hbcag和hbeag。Hbcag主要定位于感染细胞核内，而且hbvag外面包裹hb