颗粒剂制剂通则.doc

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1、目的：建立颗粒剂制剂通则，指导颗粒剂的生产。范围：适用于颗粒剂的生产。责任：生产部、质量部。内容：1概述1.1颗粒剂的定义系指药物与适宜的辅料、药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成具有一定粒度的干燥颗粒状的制剂；粉末状或细粒状称细粒剂。供口服用。1.2颗粒剂的分类可分为可溶颗粒剂、泡腾颗粒剂、肠溶颗粒剂、缓释颗粒剂和控释颗粒剂等。1.3颗粒剂的特点：产量高，成本低，携带和使用方便，药物的理化性质稳定，生物利用度高。颗粒剂可分散在水中或其他适宜的液体中服用。颗粒剂分单方制剂和复方制剂，可单剂量包装或多剂量

2、包装。多剂量包装颗粒剂应有确切的分剂量方法并在标签上加以说明。1.4颗粒剂的质量要求《中国药典》2010年版一、二部附录制剂通则对颗粒剂的质量有明确规定，除另有规定外，药材应按各该品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩至规定相对密度的清膏，喷雾制粒或喷雾干燥，制成细粉，加适量的辅料，混匀，制成颗粒；或加适量的辅料或药材细粉，混匀，制成颗粒，干燥。辅料用量应予以控制，一般前者不超过干膏量的2倍，后者不超过清膏量的5倍。挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间。一般要求：干燥，粒径应均一，色泽一致，无吸潮

3、、软化、结块、潮解；粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量、微生物限度检查应符合规定；除另有规定外，颗粒剂宜密封贮藏，在干燥处保存，防止受潮变质，在规定贮藏期内不得变质；凡规定检查溶出度或释放度的特殊颗粒剂可不检查溶化性。1.5颗粒剂各项指标规定1.5.1[粒度检查]取颗粒颗粒剂5个小包装，过一号筛与四号筛，不能通过一号筛的和能通过四号筛的颗粒和粉末，其总和不得超过8%。1.5.2[水分限度]一般颗粒剂照水分测定法（中国药典2010年版一部附录项下烘干法）测定；含挥发油颗粒剂照水分测定法（中国药典201

4、0年版一部附录项下）甲苯法测定；除另有规定外，不得超过5%。TS-GY-102-3第2页共9页1.5.3[熔化性检查]取颗粒颗粒剂10g，加热水200ml，块状颗粒剂1块，称定重量，加热水20倍，搅拌5分钟，溶性颗粒剂，应全部溶化（允许有轻微混浊）；混悬性颗粒剂，应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物。1.5.4[重量差异]应符合下表规定标示装量装量差异限度1.0g或1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6g±7%6g以上±5%检验法取颗粒剂10袋（瓶），分别称定每袋（瓶）内容物的重

5、量，每袋（份）的重量与标示重量相比较（凡无标示装量应与平均装量相比较），超出重量差异限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出重量差异限度一倍。多剂量分装的颗粒剂照量低装量检查法（2010版中国药典一部附录ⅦC）检查，应符合规定。1.5.5卫生标准1.5.5.1不得检出致病菌。1.5.5.2含生药的中药片剂不得检出活螨和螨卵。1.5.5.3杂菌和霉菌应符合下表规定。项目颗粒类型杂菌总数（个/g）霉菌总数（个/g）内控标准法定标准内控标准法定标准含生药材≤8000≤10000≤80≤100不含生药材

6、≤800≤1000≤80≤1002颗粒剂的处方组成颗粒剂由药物（包括药材细粉和中药浸膏或干浸膏）和辅料两部分组成。常用的辅料一般包括填充剂（稀释剂与吸收剂）、崩解剂、润湿剂、粘合剂、润滑剂等。2.1填充剂常用的有：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇等。2.2崩解剂常用的有：淀粉、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、低取代丙基纤维素等。2.3润湿剂与粘合剂2.3.1润湿剂常用的有：纯化水、乙醇。2.3.2粘合剂常用的有：羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉桨、糖粉与糖桨、胶桨及其他纤维素科衍生物。2.3.3润滑剂：常用的有硬脂酸镁

7、、二氧化硅、滑石粉等。TS-GY-102-3第3页共9页3颗粒剂的生产工艺流程图三十万级洁净区原辅料一般生产区粉碎过筛稠浸膏配料粘合剂润湿剂制软材制湿颗粒干燥整粒筛粉润滑剂总混包衣液包衣内包材颗粒分装外包装外包材入库4颗粒剂的生产工艺4.1环境的温湿度及压差4.1.1颗粒剂的生产温湿度应与生产工艺要求相一致，无特殊要求，应符合温度为18～TS-GY-102-3第4页共9页26℃，相对湿度为45～65%。4.1.2粉碎过筛操作间压差应为负压，其他操作间的压差无特殊要求，应符合GMP要求。4.2药材的前处理

8、：4.2.1提取因中药含有效成分不同及对冲剂溶解性的要求不同.可采用不同的溶媒和方法进行提取,一般多用煎煮法提取有效成分,也有用渗漉法,浸渍法及回流提取法提取。4.2.2煎煮法将加工炮制合格的药物置煎煮容器内,加水,按煎煮法常规进行煎煮.滤过,合并滤液,静置澄清除去悬浮性杂质后,采用较低温度蒸发浓缩至稠膏的比重一般热测(80—900C)为1.30—1.35。为了减少冲剂的服用量和引湿性，常采用水煮醇沉淀法，即将水煎煮液蒸发至一定浓度时（一般