氯吡格雷及他汀联用对急性冠脉综合征患者临床观察.doc

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1、氯毗格雷及他汀联用对急性冠脉综合征患者临床观察［摘要］目的探讨急性冠脉综合征患者氯毗格雷和不同他汀联用在短期内对血小板聚集的影响，并观察对PCI术后心肌损伤以及临床事件的影响。方法60名ACS患者随机分为氯毗格雷和阿托伐他汀(lOmgqd)组(30例)以及氯毗格雷和氟伐他汀(40mgqd)组(30例)，分别测定联合用药前、用药后24小时、1周血小板聚集率，PCI术后24小时测定心肌损伤标志物，观察术后1周、半年临床心血管事件。结果两组联合用药24小时、1周血小板聚集率无统计学差异(P>0.05),PCI术后心肌损伤标志物未显著升高，两组导致不良心血管事件发生无统计学差异。结论ACS患者常规

2、用量阿托伐他汀、氟伐他汀与氯毗格雷联合应用是安全、有效的，对氯毗格雷的抗血小板作用未见影响。［关键词］血小板聚集率；氯毗格雷；他汀；急性冠脉综合症中图分类号：R543.3文献标识码：B文章编号：1009_816X(2008)05_0328_02急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)患者需要联合使用氯毗格雷和他汀类药物。然而最近有研究认为氯毗格雷抑制血小板聚集的作用会被同时使用的阿托伐他汀减弱［1］。因为阿托伐他汀在体内可与氯毗格雷竞争性地结合细胞色素P450的亚型3A4（CYP3A4）而抑制后者的激活，最终影响氯毗格雷抗血小板活性。而普伐他汀（不是通过细胞色素

3、P450代谢）和氟伐他汀（主要通过CYP2C9代谢）不会影响氯毗格雷的抗血小板作用［2］。但该研究仅限于实验室水平，并未观察两者药物联用对临床事件的影响。我们的研究目的旨在观察ACS患者不同代谢途径他汀和氯毗格雷联用在短期内对血小板聚集率的影响、对PCI术后心肌损伤及临床事件的影响。1资料与方法1.1一般资料：选择2006年6月至2007年1月在浙江省人民医院住院治疗的首发ACS患者60例，均接受非急诊PCI术。其中男性33名，女性27名，平均年龄64岁。发病前均未联合应用氯毗格雷和他汀，但已使用拜阿司匹林＞7do排除标准：（1）年龄W18岁，或285岁；（2）正在使用口服抗凝药、非研究的

4、抗血小板药物（包括华法令、嗟氯匹定等）；⑶严重心力衰竭（NYHAIV级）；（4）血小板V100X10^9/1或〉300X10^9/1；（5）未经控制的高血压；（6）既往颅内出血或出血性中风致残。1.2分组及给药方法：60例病人随机分为2组，两组患者在性别、年龄、基础疾病、冠心病相关危隐因素和药物服用情况等无显著差异。氯毗格雷和阿托伐他汀组(简称A组)30例，氯毗格雷和氟伐他汀组(简称B组)30例。均给予负荷剂量氯毗格雷300mg,随后75mg/do并根据随机分组类别给予阿托伐他汀10mgqd,氟伐他汀40mgqdo入院即刻联合用药前测定血小板聚集率，联合用药24小时以及1周再次抽血测定血小

5、板聚集率。所有患者接受PCI术前心肌损伤标志物均正常，并在PCI术后24小时再次测定心肌损伤标志物，PCI术后1周随访，半年门诊或电话随访统计临床事件的发生。1.3血小板聚集率检测1.3.1试剂与仪器：主要试剂：109mmol/L,3.2%枸椽酸钠抗凝剂，10umol/L二磷酸腺昔(ADP)。主要仪器：SC_2000血小板聚集仪和BFX5_320型低速自动平衡离心机。1.3.2血小板聚集率的测定：经肘静脉抽取全血，注入一次性真空抗凝采血管，血与抗凝剂的容积比为9：1,抗凝血以800r/min离心lOmin,取上层富含血小板血浆(PRP)300u1加入PRP比色管，剩余血以3000r/min

6、离心lOmin取贫血小板血浆(PPP)300u1加入PPP比色管，各比色管均置于聚集仪预热孔中预热至37°C,应用SC_2000血小板聚集仪自动测出血小板聚集率。1.4肌钙蛋白I的测定：采用雅培公司AxSYM仪器以及配套试剂盒，采用微粒子酶免疫分析法进行测定。1.5随访：所有入选患者住院期间复发心血管事件的情况，包括下列事件中的任一项：（1）因心血管疾病死亡；（2）再发心肌梗死；（3）中风（缺血性、出血性或类型不能确定）；（4）复发心绞痛；（5）再次血运重建。所有患者随访6个月，记录上述复发性心血管事件情况。当询问服药的依从性并记录治疗期间各种不良反应发生情况。1.6统计学分析：用SPSS

7、11.5进行统计分析，计量资料用均数土标准差表示，组间比较采用ONE_WAYANOVA方差分析；计数资料用频数表示，两组间比较采用卡方检验；P<0.05时为差异有统计学意义。2结果2.1血小板聚集率：见表lo两组联合用药前血小板聚集率无统计学差异（P>0.05）。用药后24小时血小板聚集显著被抑制，P<0.05。但两组用药后24小时血小板聚集率比较无统计学差异（P>0.05）o用药后1周结果亦类似。2.2PCI术后心肌坏