老年慢性阻塞性肺疾病气道炎症及其治疗前景.doc

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1、老年慢性阻塞性肺疾病气道炎症及其治疗前景作者：杨燕王建平作者单位：(山东大学山东省立医院，山东济南250021)【关键词】慢性阻塞性肺疾病;气道炎症;治疗慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是…种全球范I韦I内慢性疾病，是发展中国家患病率增长报快的疾病且老年人群中的发病率很高。气道慢性炎症尤其是小气道慢性炎症是其主要病理特征，然而H前对COPD气道炎症的本质尚不明确、治疗不能完全阻止病程进展，本文就老年COPD气道炎症研究及其治疗进展作简要综述。1气道炎症与老年COPD吸烟是日前已知引起老年COPD的最主要因素，诱发周围气

2、道和肺实质内的炎性反应。有研究发现吸烟者小气道壁炎症细胞浸润增加,COPD患者小气道壁淋巴细胞浸润占总炎症细胞的15%,比不伴气流阻塞的吸烟者显著增加(4)o稳定期老年COPD下呼吸道也常有细菌定植，同样是呼吸道炎症的重要刺激因素，继而频发导致气道炎症恶化。老年COPD病理特征为以屮性粒细胞、巨噬细胞、CD8+淋巴细胞增多为主，遍及大气道、小气道、肺实质和肺动脉各个部分(2)。气道炎性特征是气道壁淋巴细胞浸润起重要作用,管腔内以嗜屮性粒细胞和肺泡巨噬细胞作用为主，嗜酸性粒细胞在气道炎症屮的改变尚待深入观察。其病理工理过稈多种炎症介质和细胞因了的参与，H前更多的研究在该领域进行。IL8

3、、白三烯B(LTB)4、生长相关癌基因a(GROa)是屮性粒细胞趋化因子(3):TNF可以趋化巨噬细胞和中性粒细胞，并可诱导IL8的合成及释放，从而恶化炎症反应(4):单核细胞趋化蛋白1(MCP1)＞巨噬细胞炎性蛋白(MIP)趋化单核细胞和巨噬细胞；此外环磷腺廿(CAMP)水平增高、基质金属蛋白酶(MMPs)、ROS的释放增多以及黏附分了等都共同参与了气道炎症过稈(5)。无论在急性加重期和缓解期气道炎症均始终存在,并可能在老年COPD的气道重報、气道阻塞以及肺动脉高压的发生发展过程屮起至关重要的作用。2目前老年COPD气道炎症的治疗2.1戒烟吸烟是目前公认的引起老年COPD的诱因，戒

4、烟是否能阻碍肺脏的病理损伤尚无明确结论，但可明显改善肺功能恶化。Lapperre等(6)对笛4位有吸烟史的COPD患者追踪观察发现长期戒烟＞3.5年的CD8+及CD8+/CD4+比率均明显较吸烟患者下降。2.2抗生素对于急性感染性老年COPD或并发其他细菌感染时应及时选用一到两种敏感抗化素迅速控制症状外，对于稳定期并不推荐常规使用。长期应用抗工素还会导致细菌耐药和继发真菌等二重感染机会增加。2.3糖皮质激索其主要作用包括干扰花生四烯酸代谢，抑制白三烯及前列腺索合成，减少微血管渗出，抑制细胞因了生成，抑制炎症细胞迁移和活化，减少气管腺体过度分泌，修复气道上皮细胞，减少气道内分泌物渗出，

5、增加气道平滑肌对(32受体激动剂反应性，还能抑制过敏反应，降低气道高反丿应性(7)。研究表明糖皮质激素明显抑制脂多糖(LPS)刺激的外周血单核细胞株THP1细胞产生的IL6和肿瘤坏死因子仃NFa)的量(8)。COPD急性加重期全身、短期应用糖皮质激素LT获明确疗效，但稳定期应用糖皮质激素仍有争议，尤其是老年COPD营养状况并、易发生骨质疏松、口内障、青光眼、糖尿病等并发症。吸入型糖皮质激素，作用于呼吸道局部，进入血液循环示在肝脏迅速灭活,全身不良反应少。vanderPalen等(9)对门诊COPD患者按照随机、对照方法观察吸入激素组(丙酸氟替卡松500pgbid)和安慰剂组6个月发现

6、吸入激素组的恶化率和入院率明显低于安慰剂组。糖皮质激素联介长效P2受体激动剂具有协同作用，Calverley等(10)报道布地奈徳/福摩特罗320/9g,bid,吸入1年，与单剂布地奈徳400g、福摩特罗9g和安慰剂对比,可以提S5FEV10.21L,改善生活质量，减少年急性发作次数。Gagnon等(11)报道了安慰剂纟R、吸入糖皮质激素纟fl(ICS)、长效(32受体激动剂组(LABA)和ICS+LABA联用纟R四纟R对比观察36个月示的预期寿命结果示：安慰剂纟R预期寿命2.4年,ICS纟R2.6年，LABA组2.6年，ICS+LABA组2.7年。长期吸入糖皮质激素联合长效［32受

7、体激动剂对缓解COPD患者的临床症状、减轻气道炎症从而改善生活质量、延长预期寿命确有一定疗效。2.4其他老年COPD患者由于长期机体低氧、肺功能减退、营养不良、加上反复使用广谱抗生素及皮质激素等免疫抑制剂，致使机体细胞免疫功能更低卞以及体液免疫功能紊乱，通过每年一次或两次(秋季和冬季)使用流感灭活疫苗、活疫苗或减毒疫苗可减轻发作严重程度，使严重发作次数和死亡下降大约50%(12)o传统补肺健脾益肾屮药能减轻老年COPD患者气道炎症反应，改善呼吸功能。3老年