全身炎症反应对慢性阻塞性肺疾病气道、肺血管重构的影响

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1、分类号R562学校代码10601密级公开编号y0902038硕士研究生学位论文全身炎症反应对慢性阻塞性肺疾病气道、肺血管重构的影响学科专业:内科学COPD及肺动脉高压的基研究方向:础与临床研究生姓名:王会娟学号:0902038学位类型科学学位导师姓名:王昌明教授二O一二年六月独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得（注：如没有其他需要特别声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证

2、书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日----------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解桂林医学院有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权桂林医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇

3、编学位论文。同时授权中国学术期刊（光盘版）电子杂志社、中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》、《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年月日签字日期：年月日II目录全身炎症反应对慢性阻塞性肺疾病气道、肺血管重构的影响…………1中文摘要………………………………………………………………1ABSTRACT……………………………………………………………5英汉缩略词对照表………………………………………

4、……………………10前言……………………………………………………………………111材料与方法………………………………………………………142结果…………………………………………………………………213讨论…………………………………………………………………444结论…………………………………………………………………48参考文献………………………………………………………………49综述……………………………………………………………………………53攻读学位期间发表的学术论文目录…………………………………………68致谢……………………

5、………………………………………………………691全身炎症反应对慢性阻塞性肺疾病气道、肺血管重构的影响中文摘要目的：研究慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease,COPD）大鼠模型发病过程中，炎症因子表达水平的动态变化以评估COPD大鼠全身炎症反应的程度及其与气道及肺血管重塑情况的关系，同时探讨NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（pyrrolidinedithiocarbamate，PDTC））对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺组织中炎症因子表达的影响及其干预后COPD大鼠模型气道及

6、肺血管重塑情况的变化，从而了解全身炎症反应在慢性阻塞性肺疾病发病过程中的作用及PDTC对慢性阻塞性肺疾病全身炎症反应的影响，为慢性阻塞性肺疾病的治疗提供新的思路。方法：实验分为两部分。第一部分检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型发病过程中炎症因子：高迁移率族蛋白Bl(highmobilitygroupproteinB1，HMGB1)，核因子-κB（thenuclearfactor-κB，NF-κB），TNF-α、IL-8、血管内皮生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）表达水平

7、的动态变化及其与气道重构和肺血管重塑情况的关系。实验采用香烟雾暴露叠加低氧复制COPD大鼠模型（共分三组，每组随机分配SD大鼠8只：正常对照组（A）：第1d和第14d分别经气道内注入生理盐水，6周后检测；COPD组（B）：第1d和第14d分别经气道注入LPS，200μg／次，香烟烟雾暴露1h／d，共6周；COPD并低氧组（C）：第1d和第14d分别经气道注入LPS，200μg／次，香烟烟雾暴露1h／d，，共6周，实验的最后两周同时给予叠加18%低氧（8h／d）。第二部分检测PDTC对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型炎症因子表达的影1

8、响：即干预前后肺组织中NF-κB蛋白水平，HMGB1mRNA和蛋白表达，血清、BALF中TNF-α、IL-8、VEGF的含量变化；干预后COPD大鼠模型气道重构和肺血管重塑情况。与第一部分方法相同设立A、B、C共三个实验模型组，每组随机分配SD大鼠8只：PDTC干预组为：A1（空白对照组）