慢性阻塞性肺疾病气道炎症的研究进展论文

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1、慢性阻塞性肺疾病气道炎症的研究进展论文【关键词】慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见病、多发病。2001年COPD全球倡议(GOLD)将COPD定义为一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关。COPD患病人数多，病死率高。它是全球第4位死亡原因。全世界每年有274万人死于COPD，每年受其困扰的人多达6亿。据世界银行和世界卫生组织预计，2020年COPD在疾病造成的负担中将达到第5位，并成为第3大死亡原因。因此防治任务很重。

2、到目前为止，其确切发病机制尚不清楚.freelRNA的表达，引起气道中IL-8的增高。2．2细菌感染细菌感染是慢性阻塞性肺疾病发生、发展、恶化的重要因素。细菌自身成分及其代谢产物均能诱导炎性细胞活化，炎症介质的表达。-1)和IL-8的表达均上调，导致COPD病情恶化。2．4大气污染大气污染是COPD近几年发病率呈上升趋势的原因之一。空气中的有机无机颗粒，化学污染物(如多环芳香)、臭氧等都能诱导炎症细胞活化炎症介质表达，加重COPD病情［9］。2．5低氧血症病情严重或急性加重期肺气肿患者出现动脉氧分压下降时，肺

3、血管内皮细胞、肺间质纤维细胞分泌IL-8、IL-6、TNF-α增多。2．6其他力学因素。各种原因导致气道过度扩张，如机械通气、肺气肿等可诱导支气管上皮细胞产生IL-8［10］。3炎症物质在COPD发生机制中的作用3．1巨噬细胞在细菌产物、香烟烟雾有害成分如甲醛、NO2及其他一些氧化产物刺激下，巨噬细胞向肺组织迁移并释放TNF-α、IL-8、IL-6、IL-1等［11，12］，这些细胞因子一方面可趋化中性粒细胞、T细胞、嗜酸粒细胞等向肺组织迁移，另一方面也使这些迁移到肺组织的细胞活性增高，分泌包括上述细胞因子在

4、内的炎性细胞因子，进一步趋化巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞等炎性细胞，这就形成了炎性细胞与细胞因子之间的恶性循环，共同参与肺组织损伤。巨噬细胞产生的基质金属酶类(MMPs)均含有Zn2+的催化基团，根据其结构特性可分为6大类，其中第2类中明胶酶(MMP-2、MMP-9)以及间质溶解素(MMP-3、MMP-10、MMP-12)为破坏细胞外基质的主要蛋白溶解酶。MMPs的主要功能为降解组织连接蛋白、细胞外基质、弹性蛋白及纤连蛋白等。越来越多的试验表明巨噬细胞中的MMPs参与了COPD肺组织慢性炎症反应及小气道结

5、构重构过程。3．2中性粒细胞中性粒细胞通常能够正常地通过肺毛细血管，当肺组织受到毒素、细菌等有害物质侵犯时，由于发生炎性反应中性粒细胞便被扣押在肺毛细血管，被激活并脱颗粒释放出各种炎性因子及中性粒细胞弹性蛋白酶。TNF-α，LPS等可刺激中性粒细胞释放弹性蛋白酶（NE），至于中性粒细胞内NE释放机制日前尚不清楚。NE最适分解底物是弹性蛋白。正常机体存在足够的抗蛋白酶来对抗NE的活性，防止正常组织受到的过度破坏，其中最主要的是a-抗胰蛋白酶(a-AT)，因此机体内NE与抗蛋白酶平衡对维护肺组织的稳定性起重要作用

6、。当NE分泌过多时正常的肺泡结构被破坏，形成肺气肿。中性粒细胞也可以产生活性氧代谢产物，如超氧阴离子、羟自由基、过氧化氢等，直接或间接地损伤内皮细胞和间质细胞［13］。3．3淋巴细胞淋巴细胞在COPD患者气道炎症进展过程中起着重要作用［14］，目前的研究认为COPD的气道壁炎症细胞浸润主要是淋巴细胞，而不是管腔内的主要炎症细胞中性粒细胞，且T淋巴细胞浸润随着慢性支气管炎及COPD病情发展而加重，T淋巴细胞可通过释放多种淋巴因子参与炎症反应，淋巴细胞在COPD发病中的作用机制尚有待进一步阐明。3．4IL-6IL

7、-6为诱导急性期反应及B细胞增殖分化的重要炎性细胞因子，可以通过激活蛋白水解作用促进肌肉分解代谢。IL-6参与肺气肿的气道重塑过程。Charles等应用IL-6转基因小鼠研究发现IL-6过度表达导致肺泡腔扩大，气道上皮下纤维化，气道壁增厚及气管周围单核细胞浸润等气道重塑现象。3．5IL-8IL-8是重要的白细胞趋化因子，主要吸引中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞及T淋巴细胞等，引起炎症反应［15］。它能延长炎症细胞的寿命；活化中性粒细胞中NADPH氧化酶和磷脂酶(PLA)的功能，引起呼吸爆发和炎性介质释放

8、，并能诱导中性粒细胞脱颗粒，释放弹性蛋白酶、胶原酶、组织蛋白酶等，引起严重组织损伤；可刺激中性粒细胞产生LTB4。此外，还能诱导中性粒细胞上调Mac-l抗原(CD11b/CD18)的表达，促进中性粒细胞黏附到内皮细胞和内皮细胞下的基质蛋白［16］。总之，IL-8加重炎性循环，造成组织损伤，引起气道壁增厚和管腔狭窄，导致气流阻塞。对COPD气道炎症的发生发展起着重要作用。3．6TNF-αTNF-α为一