cyp2c19基因多态性与氯吡格雷治疗后心血管事件发生!关系的研究

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1、实用医学杂志2013年第29卷第23期CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗后心血管事件发生!关系的研究梁茜杨希立张健瑜杨光崔金环肖平摘要目的：探讨中国南方汉族人群中CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗后心血管事件发生的关系。方法：选取我院拟行冠脉介入术治疗的中国南方汉族冠心病患者161例．均口服氯吡格雷，采用聚PCRRFLP法进行CYP2C19基因型检测。根据氯吡格雷的药物代谢动力学特征把携带野生型基因(1／1)归为快代谢型，突变杂合型($1／2、1／3)为中间代谢型，突变纯合型(2／2、2／3、3／3)为慢代谢型。观察患者在服用氯吡格雷等药物治疗12个月内各种心脑血

2、管事件和出血事件的发生情况。结果：所有患者中CYP2C19基因慢代谢型的比例为9．93％；3组患者间的基本资料比较未见明显差异；心血管事件在CYP2C19基因突变型患者中占7．23％，与野生型基因患者相比有统计学差异(P<0．05)。结论：CYP2C19基因突变与PCI术后氯吡格雷治疗患者的心血管事件发生有关。关键词血小板聚集抑制剂：氯吡格雷；CYP2C19；基因多态性；心血管事件在冠心病行冠脉介人术后使用氯吡格雷能抑1．2．1DNA提取采集患者空腹12h后的外周静制血小板．减少心血管不良事件的发生并改善预脉血2mL(经EDTA．Na抗凝)，提取基因组DNA，后。但目前许

3、多研究表明部分患者存在氯吡格雷采用聚PCRRFLP法进行CYP2C19基因型检测。抵抗。氯吡格雷反应性的个体差异很大程度取决1．2．2试剂和仪器基因组提取试剂盒，Omega于其活性代谢产物的形成[。CYP2C19酶是氯吡公司；ExTaq酶，dNTP来自Takara公司；PCR扩格雷在体内生物代谢的重要酶，经CYP450酶代谢增仪，Bio—Rad公司。引物由英俊生物有限公司转化活性代谢产物。通过二硫键不可逆连接到血合成。小板表面二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12上，抑制1．2．3基因型分组分组观察临床心血管事件：ADP受体依赖性的血小板糖蛋白Ⅱb／ma复合物根据不同的基因型

4、人群间氯吡格雷的药物代谢动的形成而抑制血小板的聚集，CYP2C19酶基因多力学特征把携带野生型基因(1／1)归为快代态性的存在与该酶活性密切相关E。本实验旨在探谢型(EM)，突变杂合型(1／2、1／3)为中讨CYP2C19基因在中国南方汉族人群中的分布及间代谢型(IM)，突变纯合型(2／2、2／％3、％其与冠心病PCI术后氯吡格雷治疗心血管事件发3／3)为慢代谢型(PM)。生的关系，从而指导临床更合理应用氯吡格雷，降1．2．4随访记录患者在服用氯吡格雷等药物治低支架内血栓形成等不良心血管事件风险。疗l2个月内各种心脑血管事件(包括心源性死1对象与方法亡、再发心肌梗死、支架

5、内血栓形成、靶病变血管1．1研究对象选取2010年2月至2012年1月的再次重建、脑卒中)和出血事件。我院心内科中国南方汉族冠心病患者161例；经1．3统计学方法应用SPSS16．0软件进行数据冠状动脉造影检查确诊冠心病．并行PCI术后：所处理。计量资料以±s表示，两样本均数的比较采有患者年龄35～72岁，相互无亲缘关系；实验室用t检验，计数资料比较采用X：检验。P<0．05为检查肝肾功能正常。差异有统计学意义。1．2研究方法所有患者在人院前未服用过氯吡2结果格雷药物．人院后服用氯吡格雷。服用方法为：第12．1患者CYP2C19基因型的分布人选患者中检天予以负荷剂量300

6、mg；继之75mg，每天早上1出快代谢型78例，中间代谢型67例，慢代谢型为次。至少连续服用12个月。16例，慢代谢型的比例为9．93％。见表1。2．23组患者间的基本资料比较共人选患者161例，其中男104例，女57例，3组患者在性别、doi：10．3969／j．issn．1006·5725．2013．23．034作者单位：528000广东省佛山市第一人民医院心血管内科年龄、吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症、急性冠脉(梁茜，杨希立，张健瑜)，临床研究所(杨光，崔金环，肖平)综合征比例，质子泵抑制剂、氯吡格雷、他汀类药实用医学杂志2013年第29卷第23期表1患者CYP2C

7、19等位基因及基因型的分布携带CYP2C19LOF基因者，不良临床事件发生率比西方人群高，种族不同，影响率有差异。提示我们关注支架植入术后患者过早或不适当中止氯吡格雷的风险。CYP2C19基因多态性与主要不良心血管事件包括支架内血栓相关。有研究报道在氯吡格雷治疗者中．携带功能降低CYP2C19等位基因的患者，血浆氯吡格雷活性代谢产物水平和血小板抑制作用显著降低，主要不良心血管事件(包括支架置人物的使用比例未见明显差异。术后血栓形成)发生率升高。在接受PCI并得到氯2．3随访结果在所有入选患者中未见出血事件吡格雷治疗的患者抽样中