anp的心脏保护作用研究

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1、ChinJLabDiagn，January，2014，Vol18，No．1文章编号：1007—4287(2014)0I一0156—04ANP的心脏保护作用研究玄春花，李彦生，关立克(1．延边大学附属医院心血管内科，吉林延吉133002；2．延边大学团委)近年来，ANP(atrialnatriureticpeptide，ANP)对心血管加基础蛋白质合成和苯。肾上腺素(pheny1ephrine)诱导的蛋疾病的作用研究备受关注。在较早的研究中发现，ANP的白质合成，同时HS一142—1可以明显增加心肌细胞的大小。分泌与诸多缺血缺氧相关性疾病例如高血压(hyperten—同样，cGMP类似物和

2、cGMP特异性磷酸二酯酶抑制剂也可sion)、急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)、充以提高基础蛋白质合成和苯肾上腺素(phenylephrine)诱导血性心力衰竭等密切相关。起初研究指出Ⅲ】]，ANP抵制心的蛋白质合成。因此推测内生的ANP以自分泌的形式调节力衰竭作用只是通过强烈的利钠利尿作用来实现。而随后心肌肥大并且此作用可能是与cGMP有关。总之，ANP是的深入研究发现，ANP在此类疾病发生和发展过程中发挥抵抗心肌肥大重要因素，而ANP／NPR—A／cGMP途径在调抑制心肌肥厚和抗纤维化、抵制氧化应激反应、保护缺血／再节心肌肥大中发挥重要的作用

3、_9]。最近的研究提出，cGMP灌注损伤等重要的生物学作用。通过激活cGMP依赖的蛋白激酶I(PKGI)而抑制神经钙蛋1ANP对心脏肥大的抑制作用白一激活T细胞核因子(nuclearfactorofactivatedTcells，高血压、冠心病、先心病等疾病诱发心肌肥大，急性心肌NFAT)信号途径，进而发挥其抗心肌肥大作用。还有研究梗死后诱发左心室扩张的病理生理学机制包括早期的梗死发现，在高血压小鼠中，局部的ANP／NPR1A／cGMP信号途区伸张和纤维化以及未梗死心肌细胞的代偿性肥大，心肌肥径可以抑制促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)／细胞外信号调大容易继发心脏功能衰竭等严重的心脏疾病。

4、最早的研究节激酶(extracellularsignal—regulatedkinase，EAK)途径和神提出，利用心脏标本或在心力衰竭患者中未能发现ANP对经钙蛋白／激活T细胞核因子(nuclearfactorofactivatedT心脏的直接作用[=2]，同时提出ANP受体只存在于心内膜，而cells，NFAT)途径l1。不是心肌细胞口]。随后的研究发现，ANP存在于心肌细胞2ANP通过RAAS及内皮系统抑制心脏纤维化并且调节其生理作用。成功鉴定出肽类激素受体NPR—A，ANP对肾素一血管紧张素一醛固酮系统(renin—angioten—NPR—B和NPR-C之后，越来越多的证据显示

5、ANP对心肌sin-aldosteronesystem，RAAs)的抑制作用不仅能起到利钠肥厚具有调节作用。缺乏ANP结合型受体NPR—A的小鼠，利尿，而且也能抵制心脏纤维化和心力衰竭。急性心肌梗死容易发生心脏肥大]，并表明内生的ANP／NPR_A系统可以(AMI)诱导的左心室功能异常和心力衰竭的发展进程与心抑制心肌细胞生长。NPR—A基因敲除小鼠与野生型小鼠相肌抑顿或心肌凋亡、左心室重构以及神经激素强烈而持久的比，缺少NPRA基因小鼠的心肌细胞远大与野生型大鼠。活跃状态密切相关。许多研究证实，血管紧张素II(angio—ANP与A型钠尿肽受体(NPR—A)结合后激活G蛋白与其tensi

6、nII)、醛固酮(aldosterone)以及内皮素一1(endothelin一1，耦联的鸟苷酸环化酶(GC)，促进细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)ET一1)在心肌结构变化过程中各自发挥不同的作用。已知的生成来实现它的生物学作用。在成纤维细胞中，ANP可ANP分别在肾脏和肾上腺抑制肾素和醛固酮的分泌，而醛以提高细胞内cGMP的水平，同时抑制血管紧张素II(angio—固酮参与到高血压患者的左心室功能障碍、心脏纤维化及心tensinII)、内皮素1、酸性成纤维细胞生长因子(acidicfibro—力衰竭的发展进程。研究证实，ANP可以抑制一种醛固酮blastgrowthfactor)、基本的成

7、纤维细胞生长因子(basicfi—合酶CYP11B2的mRNA表达l1，而在内皮细胞中，ANP具broblastgrowthfactor)的DNA合成，提示ANP可以通过调有抵制内皮素一1的合成。在AMI[1或经历心脏外科手术的节成纤维细胞的生长来抵抗纤维化和抑制心肌肥大【]。利患者体内静脉注射ANP，能明显减少醛固酮、血管紧张素用去甲肾上腺素(Norepinephrine)诱导心肌肥大后发现，II和／或内皮素一1的含量。这些结果提