1，25-二羟维生素d3对糖尿病大鼠肺脏的保护作用及机制

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1、山东医药2013年第53卷第47期1，25一二羟维生素D3对糖尿病大鼠肺脏的保护作用及机制韩姣姣，崔瑾，李风翱，汤绍芳，刘萍。邱明才，张鹏(1天津医科大学总医院，天津300070；2宁夏医科大学总医院)摘要：目的观察1，25．二羟维生素D1，25一(OH)D，]对糖尿病大鼠炎性水平及肺组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响，探讨其肺保护作用及机制。方法将9O只SD大鼠随机分为对照组(C组)l0只及模型组8O只，模型组经尾静脉注射STZ制备糖尿病模型，C组注射等体积柠檬酸缓冲液；将模型组造模成功的

2、75只大鼠随机分为糖尿病组(D组)，1，25一(OH)：D，大、中、小剂量干预组(H、M、L组)及精蛋白锌胰岛素干预组(Y组)各15只，其中H、M、L组分别予0．3、0．15、0．025S／(kg·d)的1，25一(OH)D3灌胃，Y组予胰岛素颈后皮下注射，c组和D组予蒸馏水2mL灌胃，均为1次／d、连续16周，l6周后所有动物均采用股动脉放血处死，立即取肺脏组织置于10％甲醛及液氮中保存。测定各组血糖及血清CRP水平；采用HE、Masson染色法观察肺组织形态学变化，免疫组织化学法检测TLR4、N

3、F—KBp65的蛋白表达；采用PCR法定量检测1'LR4、MyD88、NF-KBp65的mRNA表达。结果①D组血糖及血清CRP水平均显著高于c组(P<0．01)，各干预组均不同程度低于D组，尤以H组为著(P<0．01)。②D组肺泡壁重度增厚、肺间质明显增生、大量炎症细胞浸润，H、Y、M及L组肺泡壁轻到中度增厚、炎细胞浸润明显；与c组比较，余5组TLR4、NF-KBp65蛋白表达有所升高，其中H、Y组显著低于D组。③D组，I’LR4、MyD88和NF．KBp65的mRNA表达显著高于c组(P<0．0

4、1)，各干预组表达水均低于D组。肺组织，I'LR4mRNA表达与MyD88mRNA(r=0．610)、NF．KBp65mRNA表达(r=0．744)均呈正相关，P均<0．001；MyD88mRNA与NF-KBp65mRNA表达亦呈正相关(r=0．609)，P<0．001。结论1，25一(OH)：D3可能通过TLR4介导的炎症途径对STZ诱导的糖尿病大鼠肺脏病变发挥保护作用。关键词：糖尿病；肺；炎症；Ton样受体4；1，25-二羟维生素D，．doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2

5、013．47．004中图分类号：R587．1；R563文献标志码：A文章编号：1002-266X(2013)47-0011-04Protectiveefectof1，25-dihydroxyvitaminD3onlungtissuesofdiabeticratsHANJiao-jiaol，CUIJin。E1Feng—gao，TANGShao-fang，LIUPng，QIUMing—cai，ZHANGPeng(1GeneralHospitalofTianjinMedicalUniversity，Tia

6、njin300070，China)Abstract：ObjectiveToobservetheefectof1，25一dihydroxyvitaminD3(1，25一(OH)2D3)oninflammatorylevelandToll-likereceptor4(衄4)expressionoflungtissuesindiabeticrats，andtoinvestigatethemechanismofthelungprotectiveefect．MethodsNinetySDratswereran

7、domlydividedintothecontrolgroup(groupC，=10)anddiabeticmodelgroup(n=80)．Streptozotocin(STZ)wasinjectedintocaudalveinstogeneratediabeticmodels，with75diabeticratsgenerated．Cit·ratebuferwasinjectedintogroupC．Seventy-fivediabeticratswererandomlydividedintof

8、ivegroups(n=15)，includingdia-betiegroup(groupD)，hish-dose(groupH)，medium-dose(groupM)andlow-dose1，25一(OH)2D3interventiongroups(groupL)andpretaminezincinsulingroup(groupY)．RatsingroupH，MandLwereadministered0．3(kg·d)，0．150e,／(kg·d)，0．025(