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1、医学论文-1,25-二羟维生素D3对链脲菌素诱导的小鼠1型糖尿病预防作用及机制探讨【摘要】 目的1,25-二羟维生素D3［1,25-(OH)2D3］对连续多次小剂量链脲菌素（themultiplelowdosestreptozotocin,MLDS）诱导的1型糖尿病小鼠的预防作用及其机制初探。方法MLDS腹腔注射制备1型糖尿病小鼠模型，以血糖水平持续高于16.7mmol/L为成模标准。实验共分三组，分别为正常对照组、糖尿病组、预防组。采用便携式血糖仪监测各组血糖水平；放射免疫法检测各组血清胰岛素含量；
2、免疫组化法检测各组胰岛细胞凋亡相关蛋白Bax和Bcl-xL表达。结果MLDS诱发的1型糖尿病模型在第四周基本建成。MLDS使小鼠血糖升高，血清胰岛素含量下降，Bax上调、Bcl-xL下调。预防组血糖水平下降，血清胰岛素升高，Bax下调、Bcl-xL上调，糖尿病发病率下降，与糖尿病组比较有显著差异(P＜0.05)。结论1,25-(OH)2D3可有效预防MLDS诱导的1型糖尿病的发生，其效应可能与1,25-(OH)2D3调节Bax和Bcl-xL蛋白表达平衡有关。【关键词】 1,25-二羟维生素D3；链脲菌素；
3、1型糖尿病；Bax；Bcl-xL Abstract：ObjectiveToinvestigatethepreventionandthemechanismof1,25-dihydroxyvitaminD3totype1diabetesbystreptozotocin-inducedinKMmice.MethodsExperimentaltype1diabetesmicemodelwiththebloodglucoselevelwhichwasconsistentlyhigherthan16.7mmol/
4、LwereproducedbyintraperitonealinjectionofMLDS.Therearethreegroupsinthisstuday,whichwerenormalcontrolgroup,diabetesgroup,and1,25-dihydroxyvitaminD3preventiongroup.Bloodglucoselevelwasmonitoredusingaone-touchbloodglucosemeter.Radioimmunnityanalysiswasusedto
5、detecttheseruminsulinlevel.Theproteinexpressionlevelofbaxandbcl-xLinisletsweredetectedwithimmunohistochemicaltechnique.ResultsMLDS-inducedtype1diabetesmicemodelwasfinishedinthefourthweek.Bloodglucoselevelandbaxproteinexpressionlevelincreasedafterthetreatm
6、entofMLDS,butseruminsulinlevelandbcl-xLproteinexpressionleveldecreased.1,25-dihydroxyvitaminD3preventeddiabetesinducedbyMLDSinKMmice.Thebloodglucoseleveldecreased,theseruminsulinlevelincreased.Bcl-xLproteinexpressionwasupregulated,baxproteinexpressionwasd
7、ownregulatedandtheincidenceofdiabetesdecreasedsignificantlyin1,25-dihydroxyvitaminD3preventiongroupcomparedwiththecontrol.Conclusion1,25-dihydroxyvitaminD3treatmentcouldpreventtype1diabetesthroughregulatingtheproteinexpressionofbaxandbcl-xL. Keywords:1,
8、25-dihydroxyvitaminD3；Streptozotocin；Type1diabetesmellitus；Bax；Bcl-xL 1型糖尿病是由T细胞介导的胰岛β细胞选择性破坏的自身免疫性疾病。遗传易感因素与环境因素相互作用致使免疫调节失衡，β细胞免疫耐受丧失而遭受免疫攻击。大量研究发现β细胞凋亡过度可能启动β细胞自身免疫过程。细胞凋亡与Bcl-2原癌基因家族关系密切，Bcl-2家族分为两大类型：促凋亡基因，主要
