adm与子宫肌瘤相关性的研究进展

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1、·2686·光明中医2013年l2月第28卷第12期CJGMCMDecember2013．Vol28．12ADM与子宫肌瘤相关性的研究进展张茜薇摘要：肾上腺髓质素(ADM)是近年来发现的一种内源性血管活性肽，在机体的生理和病理情况下均发挥重要调节作用，与肿瘤的发生、发展等各个阶段也有密切关系，但有关其与子宫肌瘤的研究报道甚少，本文搜集近年文献，探求ADM与子宫肌瘤之间存在的相关性，旨在提示ADM可能成为子宫肌瘤治疗新靶点的临床应用前景。关键词：ADM；子宫肌瘤；研究进展doi：10．3969／j．issn

2、．1003—8914．2013．12．124文章编号：1003—8914(2013)一12-2686-02肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)是1993年细胞内钙离子迁移来实现的。Ouafik等研究证Kitamuta等从人嗜铬性细胞瘤中发现并分离出来的一实ADM是一种新的促细胞分裂调节肽，其中和性单种活性肽类物质，广泛分布于人体内各个组织器克隆抗体以剂量依赖方式抑制肿瘤细胞的生长。官，在子宫内膜和肌层中也有表达。现认为ADM在3ADM与肿瘤的关系人类生理和病理情况下均发挥重要作用，而且参与

3、机3．1促进肿瘤细胞的增殖大量研究表明。肾上腺髓体多种艮恶性疾病的发生、发展过程。近年来ADM质素(ADM)在很多肿瘤细胞中都有促增殖能力。在子宫肌瘤发病中的作用日益受到人们的重视。MillerMJ等首先报道肾上腺髓质素是人肿瘤细胞1ADM的结构的内分泌生长因子，他们观察了各种组织(脑、肺、乳ADM是一种含52个氨基酸的单链多肽类物质，在腺、卵巢、肠、前列腺、软骨、血液)来源的人肿瘤细胞第16位和21位氨基酸残基之间形成二硫键维持分子系，发现95％的肿瘤细胞能够产生ADM，并且发现纯结构，C．端有一胺化酪

4、氨酸。ADM的结构特征与降钙化的单克隆抗体McAb．G6能明显抑制几种肿瘤细胞素基因相关肽(CGRP)约27％的部分同源，即ADMC，-的生长，而且这种抗体的抑制作用可被外源性。肾上腺端(16～52)与CGRP相同，故被归人CGRP家族。ADM髓质素的增加而削减。WithersDJ等报道，肾上腺的前体分子前肾上腺髓质素原(PreproADM)含185个髓质素可通过cAMP依赖途径促进Swiss3T3鼠纤维母氨基酸，经过转录后酶修饰形成前肾上腺髓质素细胞有丝分裂，提示肾上腺髓质／肾上髓质素受体的自(prea

5、dren0medullin)，再经过连接甘氨酸后形成分泌系统是体内促进肿瘤增生的潜在机制。Bradfordadrenomedullin—glycine，这是肾上腺髓质素的一个中间c等也认为ADM及其受体组成一个强大的自调节生态，进一步经过酰胺化酶(PAM)酰胺化作用形长机制，在肿瘤的生长中起有丝分裂刺激凶子的作用，成ADM。从而增加肿瘤细胞增生。2ADM的生物活性3．2ADM降低肿瘤细胞凋亡率Sata等¨指出经随着ADM结构及作用研究的不断深人，越来越ADM处理的细胞cAMP促效剂和拮抗剂不影响其抗多的实

6、验发现ADM在人类生理和病理情况下均具有凋亡效应，cAMP不是ADM对内皮细胞发挥抗凋亡重要意义。ADM具有强大的舒张血管、促新生血管生效应的主要介质。ADM可通过一氧化氮依赖途径抑成、抑制血管内皮细胞凋亡、刺激有丝分裂等作用。制内皮细胞凋亡。MiyashitaK认为ADM可能通过ADM是一种血管舒张因子，可以增加血管与肿瘤酪氨酸酶和有丝分裂原活性蛋白激酶的信号转导途的接触，有利于肿瘤获得营养和氧气。；同时ADM也径，参与细胞生长和凋亡，也可能通过CAMP／CAMP是一种血管生成因子，可促进新生血管的生成

7、。Zhao依赖性蛋白激酶级联反应和细胞内钙离子迁移来实Y等研究证实，ADM具有血管生成素的作用，可刺现。另有研究报道，ADM还以自分泌／旁分泌模激小鸡尿囊绒膜新血管的形成。式通过上调Max基因对抗丢失血清所致的内皮细胞ADM还可以抑制血管内皮细胞的凋亡，其机制可凋亡。能是通过CAMP／CAMP依赖性蛋白激酶级联反应和3．3帮助肿瘤细胞拮抗机体免疫作为机体免疫抑制因子，ADM可以使肿瘤细胞逃避免疫监视，其通过抑制细胞毒性作用和T淋巴细胞的分化使肿瘤适应作者单位：天津中医药大学(天津300193)光明中医20

8、13年12月第28卷第12期CJGMCMDecember2013．Vol28．12·2687·性生长。ADM还可通过细胞分裂素和补体因子H，抑径成为治疗子宫肌瘤的一个新靶点。制补体级联反应的旁路途径，间接抑制免疫反应，帮助参考文献肿瘤细胞逃避补体介导的溶解作用。ADM可抑制巨[1]SakataJ，ShimokuboT，KitamuraK．eta1．Molecularcloningandbiologicalactivitieso