c20型二萜生物碱的构效关系研究进展

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1、StraitPharmaceuticalJoumalVol25No．122013·综述与讲座·C加型二萜生物碱的构效关系研究进展李瑞阳，冯锋h，刘静涵一(中国药科大学天然药物化学教研室南京210009)摘要：c20型二萜生物碱是一类结构复杂、活性多样的化合物，它们的结构和活性之间有着密切的关系。本文综述了C20型二萜生物碱的结构特征与活性间的构效关系，为结构修饰提供依据以更快得到高效低毒的化合物。关键词：C20型二萜生物碱；药理作用；构效关系中图分类号：R914．3文献标识码：A文章编号：1006-3765(2013)-12-0880-0001-

2、04AdvanceinstudiesOnstructure-activityrelationshipsofC20一Diterpenoid●●■■■aIKaIOIaSLIRui—yang，FENGFeng，LIUJing-han(DepartmentofNaturalMedicinalChemistry，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，China)ABSTRACT：C：o—Diterpenoidalkaloidsarecompoundswithdiversepharmacologicalact

3、ivitiesandstructuralcon—plexity．Thereisacloserelationshipbetweenitsstructureandactivity．Thisreviewdealswiththeadvanceinstudiesonstructure—activityrelationshipsofC20-Diterpenoidalkaloids，whichcanprovidesomevalueinformationfortheproperstructuralmodificationtofindhigh—eficientan

4、dlowtoxicitycompoundeficiently．KEYWORDS：C2o-Diterpenoidalkaloids；Pharmacologicalactivity；Structure-activityrelationship二萜生物碱结构复杂、活性多样，主要分布于毛茛科乌头属、翠雀属和飞燕草属中。从植物化学分类的角度，可将二萜生物碱分为四大类(ccc加和双二萜)⋯。其中，c20型二萜生物碱骨架类型复杂多样，绝大多数具有环外双键，分为RR阿替生(Atisine)型、光翠雀碱(Denudatine)型、海替生(He—tisine)型、海

5、替定(Hetidine)型、维特钦(Veatchine)型、纳哌啉DenudafineHetidine(Napelline)型、阿诺特啉(Anopterine)型等(见图1)。C2o型二萜生物碱的活性与结构有密切关系，了解该类化合物的构效R关系为寻找高效低毒的单体化合物奠定了基础。1结构特征19也1．1阿替生(atisine)型阿替生型二萜生物碱是c20型二萜NapellineVeatchine生物碱中结构最简单的一类，母核含有五环结构。1．2光翠雀碱(denudatine)型光翠雀碱型是一类六环c加R型二萜生物碱，C-20和C-7间有化学键连接

6、。R1．3海替定(hetidine)型海替定型是一类六环c∞型二萜生物碱，C-20和C-14相连。AnopterineK~,snezoline1．4海替生(hetisine)型该类化合物是由阿替生型衍生出来的最复杂的一类生物碱，具有七环结构，N原子与c-6相连。作者简介：李瑞阳，女(1988．12一)。中国药科大学中药化学专业2011级硕士研究生。联系电话：15952050670RacemulosineVakognavine通讯作者：冯锋，男。E—mail：fengsunlight@163．com；刘静涵，女。E-图1C2o型二萜生物碱母核结构m

7、ail：jhliu_．2007@126．com·1·海峡药学2013年第25卷第12期2．1抗心律失常c加型二萜生物碱中，关附甲素(GFA)已1．5纳哌啉(nape1]ine)型纳哌啉型c如生物碱为六环骨成为抗心律失常药物。关附庚素(GFG)、关附壬素(GFI)架，C-20与C-7相连。与关附甲素的结构类似，三者对氯仿诱发小鼠室颤、乌头碱诱1．6维特钦(veatchine)型与纳哌啉型相比，该类型C-20发大鼠室性心律失常都有明显的保护作用，活性由强到弱依不与C-7相连。次为：GFG>GFA>GFIu引。由三者的结构可见，母核中羟基1．7阿诺特啉

8、(anopterine)型与纳哌啉型相比，该类型c一被酰化的数目增多，抗心律失常活性逐渐增强。羟基的酰化20不与C-7相连而与C一14相