标记及生物分布研究.pdf

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1、第23卷第4期核　化　学　与　放　射　化　学Vol.23No.42001年11月JournalofNuclearandRadiochemistryNov.2001文章编号:025329950(2001)042020320899mTc标记多巴胺D2受体配体的合成,标记及生物分布研究贾　芳,刘正浩,孟昭兴,樊彩云,刘伯里(北京师范大学化学系,北京　100875)摘要:首次合成了3种苯酰胺类D2受体配体:N2[(22巯基)乙基]22,32二甲氧基苯甲酰胺(MEDM2BZM),N2[(22巯基)乙基]252溴22,32二甲氧基苯甲酰胺(MEBDM2BZM),N2

2、[(22巯基)乙基]232乙氧基苯甲酰胺(MEE2BZM),光谱数据与结构相符。用配体交换法与32硫杂21,52戊二硫醇共同配位99m合成了中性脂溶性的“3+1”型混配Tc螯合物,标记率大于85%。3种配合物在小鼠脑中的初始摄取率高于文献报道值。99m关　键　词:多巴胺D2受体;配体交换;苯甲酰胺;Tc螯合物中图分类号:O615142文献标识码:A在大脑中枢神经系统中,多巴胺受体系统(DopamineReceptorSystem)是大脑功能活动的最重要系统之一,多巴胺受体与神经系统障碍及相关疾病(如精神分裂症,帕金森氏综合症等)[1,2]1118123有

3、着密切关系。近年来,许多C,F,I标记的苯酰胺类D2受体配体相继报道,如[3][4]99mIBZM,FULLYPRIDE等。Tc具有优良的核性质,并且方便易得,适于临床推广使用,99m因此将二者结合开发研究Tc标记的受体药物具有重要的现实意义。近几年来报道了一些99m[5][6]Tc标记的多巴胺转运蛋白,52HT受体显像剂等。BRANDAN,H.SPIES,H.F.[7,8]99m99mKUNG等也纷纷对D2受体的Tc标记进行了研究,结果都不甚理想。这些Tc标记配99m合物虽具有一定的亲和力,但很难穿透血脑屏障(B.B.B.),进脑量很低。实践证明,Tc

4、标99m记受体药物的设计关键在于必须保留配体与受体结合的活性部位,在其非活性部位引入Tc[9]螯合基团。因此,本文在总结前人工作的基础上,提出在苯酰胺类D2受体配体结构中,保99m留关键的苯环部分,采用整体组装方法(integratedmethod),用Tc螯合基团取代活性较弱的99m吡咯环部分,设计合成末端带有巯基的单齿配体,企望合成具有较高亲和力的Tc标记的D299m受体显像剂,对D2受体的Tc标记研究工作再次进行新的尝试和探索。收稿日期:2000209201;修订日期:2001208209基金项目:国家自然科学重点基金项目(2973102021)作

5、者简介:贾　芳(1972-),女,天津人,博士研究生,放射药物专业204核化学与放射化学　　　　　　　　　　　　　　　第23卷1　实验部分111　试剂和仪器邻香草醛,化学纯,北京芳草医药研制服务公司产品;硫酸二甲酯,分析纯,北京昌平石鹰化工厂产品;硝酸银,分析纯,北京化工厂产品;半胱氨酸盐酸盐,分析纯,英国SIGMA公司产品,氯化亚砜,化学纯,北京昌平石鹰化工厂产品;三乙胺,分析纯,北京化工厂产品;32乙氧基苯甲酸,自制;32硫杂21,52戊二硫醇(SSS),分析纯,美国ALDRICH公司产品;葡庚糖酸钠GH药盒,北京师范大学师宏药物研制中心产品。Nec

6、olet2170SX付立叶红外仪;Avance500MHz核磁共振仪,BRUKER公司产品;TRACEGC2MS质谱仪,FINNIGAN公司产品。112　实验方法配体合成路线如下:112112,32二甲氧基苯甲醛的合成　按文献[10]的方法合成。产物为浅黄色晶体,熔点为47～50℃,产率为60%。99m第4期　　　　　贾　芳等:Tc标记多巴胺D2受体配体的合成,标记及生物分布研究205112122,32二甲氧基苯甲酸的合成　按文献[11]的方法合成。产物为白色固体,熔点为124～127℃,产率为67%。1121352溴22,32二甲氧基苯甲酸的合成　按文

7、献[12]的方法合成。得到白色针状晶体,熔点为80～81℃,产率为3516%。11214MEDM2BZM的合成　反应瓶中加入25mL甲苯,并在搅拌下加入014g(2.4mmol)2,32二甲氧基苯甲酸和4滴二甲基甲酰胺(DMF),完全溶解后加入017mL(9.83mmol)氯化亚砜,升温至65℃后反应1h,体系冷却后,减压蒸除溶剂,得到黄色油状物。反应瓶中加入25mL二氯甲烷,012g(2mmol)半胱氨酸盐酸盐和0.72mL(6mmol)三乙胺,搅拌10min后通入氮气。将上述酰氯溶于10mL二氯甲烷,冰浴下滴加入反应瓶中,保持冰浴反应24h。反应停止

8、后,用1mol/L盐酸洗涤反应混合液3次,每次35mL,有机相用无水硫酸钠干燥。