资源描述：
《标记的 邻甲硫基苯基 甘氨酰胺 Tc 和硫醇混配配合物的制备及生物分布》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第22卷第1期核 化 学 与 放 射 化 学Vol.22,No.12000年2月JournalofNuclearandRadiochemistryFeb.,2000文章编号:025329950(2000)012002420699mTc标记的N2(邻甲硫基苯基)甘氨酰胺和硫醇混配配合物的制备及生物分布吕恭序,段新红,吴志云(北京师范大学化学系,北京 100875)摘要:合成了三齿配位体N2(邻甲硫基苯基)甘氨酰胺(MTPGA)。其结构经IR、NMR及MS等表99m征予以确认。用配位体交换法制备了Tc(L1,L3)混配配合物(其中L1为单齿配位体乙硫醇,L399m(L
2、为三齿配位体MTPGA),确定了标记的最佳条件及标记物的稳定性。实验结果表明,Tc1,99m(L)进行了小鼠生物分布研究。结L3)的标记率在90%以上,室温下可以稳定约6h。用Tc1,L3果表明,该配合物可以通过正常的血脑屏障,有一定的初始脑摄取。关 键 词:混配配合物;脑显像剂;生物分布中图分类号:O6151712;R81719文献标识码:A在过去的几十年中,国内外对脑灌注显像剂进行了广泛、深入的研究。目前得到临床应用99m99m[1～5]的有Tc2HMPAO和Tc2ECD。在探索新配位体过程中“,3+1”混合配位体的设计已[6～10]成为人们广泛关注的热点。“
3、3+1”混合配位体设计是根据双阴离子三齿配位体如3++ONS、ONO、SOS、SNN或SNS与TcO核结合成TcOL配合物形成一个配合空位,与单阴离子单齿配位体硫醇配合后,形成零电荷的螯合物。利用“3+1”混合配位体设计放射性药物的优点在于可以通过修饰三齿或单齿配合物中的任何一个配位体结构,大范围内研究其构效关系,优化配位体结构。以SNN/S为骨架的“3+1”混配配合物具备了脑灌注显像剂应具备的特点,即脂溶性、稳定性、零电荷等。所以,这类混配配合物经过结构修饰和改造,有望制备出一类新的脑放射性药物。根据前述设计思想,本文设计合成了N2(邻甲硫基苯基)甘氨酰胺99m
4、(MTPGA)三齿配位体,与单齿乙硫醇配合后经Tc标记,并作了标记物的初步生物分布研究。1 实验部分111 试剂和仪器收稿日期:1999208202;修订日期:1999211218作者简介:吕恭序(1940-),女,北京人,教授,放射化学专业99m第1期 吕恭序等:Tc标记的N2(邻甲硫基苯基)甘氨酰胺和硫醇混配配合物的制备及生物分布25邻氨基苯甲硫醚,东京化成工业株式会社产品;溴乙酰溴(Adrich),三乙胺,北京益利精细化学药品有限公司产品;乙硫醇,常州市光明生物化学研究所产品;上述试剂均为分析纯。99m9999mNaTcO4溶液,由中国原子能科学研究院生产的
5、Mo2Tc柱淋洗。FH2463自动定标器,北京核仪器厂生产。1IR,HNMR及MS测量均由中国科学院化学所完成。实验动物为昆明系小鼠,体重20～22g,雌雄兼有,北京医科大学动物房提供。112N2(邻甲硫基苯基)甘氨酰胺(MTPGA)的合成11211 合成路线 首先在100mL三口瓶中加入6mL干燥的CH2Cl2和1109mL溴乙酰溴,然后滴加1174g邻氨基苯甲硫醚的三乙胺溶液,保持温度为-10℃,30min后用H2O和1mol/LHCl洗涤,蒸去溶剂,用正己烷重结晶,得到化合物(a)———邻甲硫基2N2β2溴乙酰苯胺215g,产率为75%。在干燥的150mLC
6、H2Cl2中通入氨气直至饱和,然后滴入化合物(a)的CH2Cl2溶液。继续通氨气并在室温下搅拌48h。蒸去溶剂后得到橙黄色油状液体化合物(b)———N2(邻甲硫基苯基)甘氨酰胺(MTPGA)113g,产率为69%。113 标记方法99m采用配位体交换法标记。Tc(L1,L3)标记路线如下:SnCl299m-99mTcO4+Na2GHTc2GH,99m99mTc2GH+L1+L3Tc(L1,L3)。式中,L1为单齿乙硫醇,L3为三齿MTPGA。99m11311Tc2GH的制备 将30mg葡庚糖酸钠(Na2GH)溶于015mL生理盐水中,加入新制99m-备的0107m
7、L1mg/mLSnCl2·2H2O溶液,调节pH710～715,加入适量TcO4淋洗液,在50℃水浴中反应5min。99m99m-采用新华1号滤纸层析鉴定。在生理盐水中上行展开,Tc2GH的Rf为110,TcO499m的Rf为016～018,TcO2·xH2O的Rf为010。99m11312Tc(L1,L3)的制备 将等摩尔(0102mmol)的L1和L3用012mL乙醇溶解,加入99m1mL已制得的Tc2GH,调节pH,室温下搅拌30min。作纸层析鉴定。聚酰胺薄片作支持剂,用生理盐水或用V(CH2Cl2)∶V(C2H5OH)=115∶1的CH2Cl22C2H5
8、OH溶液作
