荣肝合剂对ConA诱导急性免疫性肝损伤小鼠免疫调节及肝细胞凋亡相关因子的影响-论文.pdf

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1、中国中西医结合杂志2013年11月第33卷第11期CJITWM，November2013，Vo1．33，No．11·基础研究·荣肝合剂对ConA诱导急性免疫性肝损伤小鼠免疫调节及肝细胞凋亡相关因子的影响张引强’唐旭东王风云。杨斌刘燕玲’郭朋’王萍卞立群赵迎盼摘要目的探讨荣肝合剂对刀豆蛋白A(concanavalinA，ConA)介导的急性免疫性肝损伤小鼠免疫调节因子及细胞凋亡相关基因的影响。方法乙肝病毒(hepatitisBvirus，HBV)转基因小鼠60只，随机分为6组，即空白组、模型组、荣肝合剂组、

2、茵陈蒿汤组、茵陈组、联苯双酯组，每组10只。采用ConA尾静脉注射制备急性免疫性肝损伤模型。造模前14天，空白组、模型组给予生理盐水灌胃，其余各组分别给予：荣肝合剂、茵陈蒿汤、单味茵陈煎液、联苯双酯溶液，每日灌胃给药干预。末次灌胃给药后1h，空白组给予磷酸盐缓冲液(PBS)尾静脉注射，其余各组按照ConA3闼／g体重尾静脉注射造模。造模给药后8h处死动物取血或组织标本检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、肿瘤坏死因子Or．(TNF—Or．)、干扰素(INF-

3、^y)、白介素一4(IL一4)、白介素一10(1L_10)及凋亡相关基因(Fas、FasL、Bax、bcl-2)等指标。结果模型组各指标与空白组比较，差异均有统计学意义(P<0．05，P<0．01)。与模型组比较，荣肝合剂组、联苯双酯组小鼠ALT、AST及荣肝合剂组TBiI水平显著降低(P<0．01)；荣肝合剂组小鼠肝组织TNF．仅的水平降低(P<0．05)，荣肝合剂组、茵陈蒿汤组小鼠肝组织IFN．的表达水平均降低(P<0．05)，各干预药组小鼠肝组织IL-4的表达提高(P<0．05)，荣肝合剂组小鼠肝组

4、织lL一10的表达提高(P<0．05)；荣肝合剂组、茵陈蒿汤组小鼠肝组织Fas的表达下降(P<0．05)，荣肝合剂组小鼠肝组织FasL的表达下降(P<0．05)，bcl-2基因的表达升高(P<0．05)，荣肝合剂、茵陈组小鼠肝组织Bax基因的表达下调(P<0．05)，荣肝合剂组bcl-2／Bax比值上调。同时，荣肝合剂组降低ALT、AST作用优于茵陈组(P<0．05)；荣肝合剂组降低TNF．o【表达水平优于联苯双酯、茵陈组(P<0．05)；荣肝合剂组提高IL一10表达水平作用优于茵陈蒿汤组(尸<0．01)

5、；荣肝合剂组降低Fas、FasL表达作用优于茵陈蒿汤、茵陈组及联苯双酯组(P<0．05)；荣肝合剂组提高肝组织bcl-2基因的表达作用优于茵陈组(P<0．05)。结论荣肝合剂对ConA所致转基因小鼠急性免疫性肝损伤具有保护作用，其保护作用是通过改变Thl／1"h2因子平衡(降低TNF．Or．、IFN一的表达，提高lL一1O、IL．4表达)和调控肝细胞凋亡相关因子(下调Fas、FasL、Bax基因表达，上调bcl-2基因表达，上调bcl-2／Bax比值)实现的。关键词荣肝合剂；降酶；刀豆蛋白A；免疫性肝损伤

6、；免疫调节；细胞凋亡EfectofRongganMixtureonImmunoregulationandHepatocyteApoptosis--relatedFactorsinCon·-canavalinAlnducedAcutelmmunologicalLiverInjuryMiceZHANGYin．qiang‘，TANGXu—dong．WANGFeng—yun，YANGBin，LIUYan—ling。，GUOPeng。，WANGPing，BIANLi—qun，andZHAOYing—Pan。1Dep

7、artmentofHepaticDiseases，XiyuanHospital，ChinaAcademYofChineseMedicalSciences，Beijingf100097，China；2DepartmentofGastroenterology，ChinaAcademyofChineseMed-icalSciences，Beijing(100091)．China；3ExperimentalCenter．XiyuanHospita1．ChinaAcademyofChineseMedicafScie

8、nces，Beijingf100091)，China；4DepartmentofPathology，ChinaAcademYofChi-neseMedicatSciences，Beijing(100091)．China；5CenterforClinicalPharmacology．ChinaAcademYof基金项目：国家自然科学基金资助项目(No．30672688，No．30973735)作者单位：1．中国中医科学院西苑医院