全因子实验筛选盐酸二甲双胍缓释片处方及其释药机制研究-论文.pdf

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1、中国药物警戒第11卷第7期2014年7月July，2014，Vol11，No7中图分类号：R943-41文献标识码：A文章编号：1672—8629(2014)07—0394一o4·质量与工艺研究·全因子实验筛选盐酸二甲双胍缓释片处方及其释药机制研究陈叶明周志亮张学农李先俊(苏州大学，江苏苏州215123；。润泽制药有限公司，江苏苏州215126)摘要：目的优化盐酸二甲双胍缓释片的处方并对释药机制进行研究。方法采用高速湿法制粒制备颗粒，然后压片，硬度控制在80～100N。以相似因子f2为主要评价指标，辅以10小时的累计释放百分率Q。为评价指标，用DesignE

2、xpert软件进行全因子试验设计及分析，筛选最优处方。获取的最优处方进行释放度试验，进行释放机制研究。结果最佳处方是盐酸二甲双胍100g，壳聚糖2．5g，HPMC(K100M)47．5g，硬脂酸镁1．5g，相似因子与预测值偏差小于4％。该样品释放数据经拟合，符合一级释放模型，释药机制为Fick’S扩散。结论用DesignExpert软件进行全因子试验设计及分析，能够有效优化盐酸二甲双胍缓释片处方，其药物释放机制为Fick’S扩散。关键词：盐酸二甲双胍；缓释片；全因子实验；DesignExpert软件Ful-factorialDesignforOptimizi

3、ngFormulationofMetforminHydrochlorideExtended—-releaseTabletsandInvestigationofReleaseMechanism／nvitroCHENYe—mingZHOUZhi—liang2ZHANGXue—nongLIXian-jun(SoochowUniversity，JiangsuSuzhou215123，China；2RunzePharmaceuticalCo．Ltd，JiangsuSuzhou215126，China)Abstract：ObjectiveToobtainanoptimi

4、zedformulationofmetforminhydrochlorideextended—releasetablets，andinvestigatethereleasemechanismoftheoptimizedformulation．MethodsMeforminhydrochlorideextended—releasetabletswerepreparedbyhighshearwetgranulationroute．Theformulationwasoptimizedusingful—factorialdesignbyDesignExpertsof

5、tware．Responsesweremeasuredinthisstudy，includingthef2factorofdrugreleaseprofilesinvitroandthecumulativereleasepercentagesof10hours(Q10)．Thereleasemechanismofoptimizedformulationwasinvestigated．ResultsOptimalprescriptioncontainedmetforminhydrochloride100g，chitosan2．5g，HPMC(I<100M)47

6、．5g，magnesiumstearate1-5g．Thepredictedvalueofdeviationwaslessthan．Thedrugreleasefollowedthefirst—orderkinetics，viamechanismofFickiandifusion．ConclusionFull—factorialdesignbyDesignExpertsoftwareisanefectiveandfeasiblemethodforscreeningmetforminhydrochlorideextended—releasetabletsfor

7、mulation．ThedrugreleasefolowsthemechanismofFickiandifusion．Keywords：metforminhydrochloride；extended——releasetablet；full——factorialdesign；DesignExpertsoftware盐酸二甲双胍(Metforminhydrochloride)是双胍类应，导致患者服药依从性低，疗效降低Ⅲ，因此，盐酸二甲口服降糖药，用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗，是2型双胍制成缓释制剂是很适合的选择。糖尿病患者控制高血糖的一线用药。该药血浆蛋白结合

8、ICHQ8文件引入了“质量源于设计”(QBD)的概念