骨肉瘤化疗研究进展

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1、垦量堂苤查!生—箜3鲞_笫3期IntJOrthop，May25，2010，Vo1．31，No．3·159·骨肉瘤化疗研究进展汪新媛田京摘要骨肉瘤化疗尤其是新辅助化疗的不断进步，使得骨肉瘤患者预后大为改善。目前对骨肉瘤化疗的研究主要集中于如何克服肿瘤细胞耐药性、减少化疗毒性作用等方面，希望能在争取理想的肿瘤坏死率情况下，结合患者临床预后因素，制定个体化化疗方案，并通过给予新型治疗药物、改进药物组合、给药剂量、给药顺序和途径等方法，改善骨肉瘤患者的结局。该文就骨肉瘤新辅助化疗药物及方案的近期研究进展作一简要综述。关键词骨肉瘤；

2、新辅助化疗；个体化治疗D【)l：10．3969／．issn．1673—7083．2010．03．010骨肉瘤起源于问叶组织，特点为梭形肿瘤细胞产生步研究l7]。用于标准手术前及手术后的方案大部分为骨样基质，发病率居儿童、青少年恶性肿瘤的第三位，好发DOX+CDP，用或不用HDMTX。近期有研究_8表明IFO于股骨远端、胫骨近端和肱骨近端的干骺端，主要症状为疼对骨肉瘤有效，能提高肿瘤坏死率及患者生存率，其效果痛、肿胀、局部肿块，偶见病理l生骨折，X线表现为受累骨干优于MTX并可能取代之。骺端成骨l生与溶骨性损害并存l1]。上

3、世纪7【)年代之前骨其他有关骨肉瘤化疗药物研发进展的报道并不多肉瘤治疗方式是截肢，但术后患者5年生存率仅为15～见。双膦酸盐具有强大的骨吸收抑制作用，其在抗肿瘤2()。]。1978年辅助化疗的引入，使得四肢原发性骨肉瘤治疗中的作用亦受到重视。体外实验研究[。显示，双膦患者的无病生存率提高到66～75[4]。随着化疗方案、酸盐的抗骨肉瘤治疗作用在于抑制肿瘤细胞增殖，促进外科技术、放射学分期的进一步发展，如今骨肉瘤患者肿瘤细胞凋亡；抑制肿瘤细胞黏附、迁移和侵袭；且与放9()～95％可接受保肢术及功能重建。局部肿瘤患者长期疗、化

4、疗有协同作用。然而，双膦酸盐在骨肉瘤临床治疗生存率及治愈率已达60～80l1]。中的作用，尚待进一步研究证实。Tsai等报道采用沙1新辅助化疗利度胺和塞来昔布治疗1例骨肉瘤患者，经临床及影像Rosen在原有术前化疗基础上，于1982年首先提出学证实有效。这可能表示抗血管生成药对有些骨肉瘤患新辅助化疗。作为骨肉瘤治疗史上重要里程碑，其主要者具有一定的作用。意义在于：①强调术前化疗的重要性：术前充分化疗不仅3个体化化疗方案可}肖灭肺内微小转移灶，也可为保肢手术提供一个更安目前临床所用的化疗方案，大部分仍是基于ADM、全的切除边

5、缘，以减少局部复发；同时切除缘缩小可保留MTX及CDP方案，常见的有美国RosenT12方案，意大更多肌肉，术后患肢功能可更多得以保留。②对切除的利Bacci方案等。然而随着各种化疗方案临床应用及相肿瘤应做坏死率测定：坏死率在9O以上者为优，90以关基础研究的不断深入，发现许多因素如患者年龄≤14下者为差。这是检验术前化疗效果的最可靠依据，对判岁、血清碱性磷酸酶水平、肿瘤体积>20Oml、对治疗的组断预后和指导术后化疗有重要意义。③根据肿瘤坏死率织学反应等均可影响骨肉瘤化疗疗，加之患者身体的高低决定术后化疔方案：对坏死率在

6、9()以上者继续素质、心理及经济承受能力、肿瘤细胞恶性程度及其耐药术前化疗方案，否则更改术前化疗方案。值得指出的是，性等情况不尽相同，临床上更加需要个体化化疗方案。化疗并不能使每一位骨肉瘤患者均获救。同样的化疗方许多学者为此进行了积极尝试。案，在不同患者中呈现不同的化疗效果，其原因可能与化3．1非转移性骨肉瘤疗剂量强度、个体差异、肿瘤生物学特性、原发性或继发新辅助化疗诱导的肿瘤坏死率是影响局限期骨肉瘤性耐药有关。患者预后最重要的因素之一，因此如何取得初治的高组2常用化疗药物织反应率是亟待解决的问题。我国台湾的一项研究报目前

7、认为，骨肉瘤化疗最有效药物包括阿霉素道采用CDP(IA)+ADM(IV)方案，通过改变给药途径、(DOX／ADM)、顺铂(CDP)、大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)+制定个体化化疗周期数，以期达到更好结局。该项研究甲酰四氢叶酸钙(CF)解毒、异环磷酰胺(IFo)+膀胱保护自1989年至2004年，入组的16例骨肉瘤患者均接受如剂美司那(Mesna)，但是理想的化疗组合方案还有待进一下化疗方案：术前疗程为第1～4天持续静脉输入ADM(20mg／m-")，第5天经动脉灌注CDP(100mg／m2，3h以上)，每4周重复1次，共2～

8、5个疗程。术后疗程为，对肿作者单位：510515广州，南方医科大学第二临床医学院(汪新媛)51()282广州，南方医科大学附属珠江医院骨科(田京)瘤坏死率≥90者，继续术前化疗疗程，但均经静脉途径·16O·国际骨科学杂志2OlO年5月第31卷第3期IntJOrthop，May25，2010，Vo1．31