抗肿瘤香豆素类化合物的研究进展-论文.pdf

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1、中阌善科夫擎学报374JournalofChinaPharmaceuticalUniversity2013，44(4)：374—379·综述·抗肿瘤香豆素类化合物的研究进展李林虎，陈莉，夏玉凤(中国药科大学天然药物化学教研室；中药分析教研室，南京210009)摘要香豆素广泛存在于自然界，具有抗肿瘤、抗感染、抗病毒及抗茵等多种生物活性，且其抗肿瘤活性常具有肿瘤细胞高选择性和对正常细胞低毒性的特点；但天然香豆素往往存在活性不理想、水溶性较差或生物利用度低等缺陷，导致其临床应用受到限制，因此对其进行结构修饰、改造及构效关系研究成为相关领域研究的热点。本文综述了近年来抗肿瘤香豆素类化合

2、物的研究进展。关键词香豆素；抗肿瘤；结构修饰；构效关系中图分类号R285文献标志码A文章编号1000—5048(2013)04—0374—06doi：10．11665／j．issn．1000—5048．20130417ProgressinthestudyofcoumarinderivativesasantitumoragentsLILinhu，CHENLih，XIAYufengDepartmentofNaturalMedicinalChemistry；DepartmentofChineseMateriaMedicaAnalysis，ChinaPharmaceuticalUniv

3、ersity,Nanfing210009,ChinaAbstractCoumarinsareaclassofcompoundswithmultiplebiologicalactivitiessuchasantitumor，anti．inflammatory，anti-virus，andanti—bacterialproperties．Theanti-tumoractivityisofhighselectivityandlowtoxicity，however．theclinicaluseofnaturalcoumarinsisohenrestrictedbytheirlessbi

4、oactivity．poorerwater．solubilityandlowerbioavailability．Therefore．thestructuralmodificationandstructure．activityrelationshipofcoumarinshavebecomearesearchhotspot．Therecentprogressinthestudiesofcoumarinderivativeswithantitumoractivi．tiesisreviewedinthispaper．KeyWOrdscoumarin；antitumor；structu

5、ralmodification；structure．activityrelationshipThisstudywassupportedbytheFundamentalResearchFundsfortheCentralUniversities(No．JKZ2011016)香豆素(coumarin)是一类具有苯骈书吡喃内酯环的重研究热点。Irena_2已对2005年之前具有抗肿瘤活性的要有机杂环化合物，广泛分布于伞形科、芸香科、菊科、兰香豆素类化合物做了详尽的总结，本文不再赘述。笔者科、茄科、瑞香科、木樨科等高等植物及微生物代谢产物仅对近几年报道的抗肿瘤香豆素衍生物的研究进展进行

6、中。很多天然或合成的香豆素已被证实具有多种生物活综述。性，包括抗肿瘤、抗感染、抗氧化、抗过敏、抗血栓生成、抗病1简单官能团取代的衍生物毒、抗茵及保肝作用等J。研究表明，一些香豆素衍生物能够选择性作用于肿瘤细胞，而对正常细胞毒性低，这引表1中东莨菪素(1)、七叶内酯(2)、瑞香素(3)等为天起了药学研究者的广泛关注。然而，天然香豆素往往存然香豆素，具有一定的抗肿瘤作用，此类简单香豆素的取在活性不高、水溶性较差或生物利用度低等缺陷，导致其代基多为羟基、甲氧基等，抗肿瘤活性与取代基种类和取临床应用受到限制。因此对天然香豆素进行结构修饰、代位置密切相关。近年来，药学工作者对此类天然香豆

7、素改造，从中寻找活性更显著的化合物已成为相关领域的进行了一系列结构修饰、改造及构效关系研究工作。收稿日期2013-01-18通信作者Tel：025—83271447E-mail：chenliduol2@gmail．com基金项目中央高校基本科研业务费专项基金资助项目(No．JKZ2011016)第4期李林虎等：抗肿瘤香豆素类化合物的研究进展375团。为进一步探究此类带有邻二酚羟基的香豆素衍生物R(o—DHC)的构效关系，该课题组合成了一系列DHMC衍生物及其相应的内酯开环类似物和6一内酯类似