兽用抗菌药物群体药动及药效学研究进展

《兽用抗菌药物群体药动及药效学研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中国兽药杂志2010，44(9)：40—44／杨雨辉兽用抗菌药物群体药动及药效学研究进展杨雨辉(海南大学农学院，海口570228)[收稿日期]2009一II一12[文献标识码]A[文章编号]1002—1280(2010)09—0040—05[中图分类号]$859．796[摘要]阐述了兽用抗菌药物群体药动学及药效学的研究历史及现状，并在此基础上提出群体药动一群体药效同步关系正成为兽医药理学研究的一个新方向。[关键词]兽用抗菌药物；群体药动一群体药效同步关系ReviewonPopulationPharmacokinetics／

2、Pharmacod~rnamicsofAntibioticsUsedinVeterinaryDrugYANGYU—hui(AgriculturalCollege，HainanUniversity，Haikou570228；China)Abstract：Thehistoryandcurrentstatusofpopulationpharmacokinetics(PPK)andpharmacodynamicsweresummarizedinthispaper．Onthisbasisitwasproposedthattheint

3、egrationmodelofpopulationpharmaeokinetiesandpopulationpharmacodynamics(PPK／PPD)wasanewresearchorientationinveterinarymedicinefield．Keywords：veterinaryantibiotics；PPK／PPD兽用抗菌药物药理学研究的基本目的是正确1机体对药物的处置过程。即药物代谢动力学过程选择药物、提高疗效和减少不良反应，对于食品动经过多年的研究发现，机体对药物的处置过程物而言，减少兽用抗菌药物

4、在可食组织中的残留也是一个复杂多变的过程，这个过程往往受到多方面是兽用抗菌药物药理学研究的主要目的之一。围因素的影响，例如动物的年龄、性别、体重、体表面绕着这些目的建立了兽用抗菌药物药理学研究的积、遗传、环境、生理或病理、病史等J。而经典两大分支，即药代动力学(pharmacokinetics，PK，简的药动学实验是在条件一致的一组健康或疾病动称药动学)和药效动力学(pharmacodynamics，PD，物(中家畜6～8头)体内进行的，显然很难满足临简称药效学)。它们是按时间同步进行的两个密切床上复杂多变的个体化给药要求

5、。如果不考虑那相关的动力学过程。前者着重阐述药物在体内的些影响药物代谢动力学特征的因素，仅按照经典的吸收、分布、转化和排泄的经时过程；后者描述随浓药动学结果进行给药方案的设计，就有可能导致治度变化产生的效应，并对效应的时间过程进行分疗失败、毒性增加或意外残留。因此，20世纪8O年析。长期以来这些研究已经为抗菌药物的合理应代初，在总结以往药动学研究经验的基础上，一种用提供了一定的理论依据，但是由于抗菌药物发挥新型药动学研究方法，即群体药动学(population作用存在着复杂的“化疗三角”关系，即抗菌药物、pharmacok

6、inetics，PPK)应运而生I4。该方法是将机体和病原菌之间的关系，因此，抗菌药物药理学经典的药动学模型与群体统计学模型相结合，定量的研究涉及的影响因素更多，也更为复杂。地考察影响病患群体中药物浓度的因素，并研究给利用药物代谢动力学的理论和研究成果设计抗予标准剂量方案时药动学特征个体间的变异性，使菌药物临床给药方案，应从以下几个方面进行考虑。临床给药方案的设计更加方便、合理、有效，从而提基金项目：国家自然科学基金(30600451)，海南省自然科学基金(80609)作者简介：杨雨辉(1971年一)，副教授，博士，从事兽

7、医药理学与毒理学的教学科研工作。2010，44(9)：40~44／杨雨辉中国兽药杂志高疗效，减少不良反应。由于数据结构和方法的复杂性，结论确定性相对较1．1影响PPK的因素PPK的研究主要是将影响差；~NONMEM法中的一个前提假设是所有个体药动学特征的因素分为确定性变异和随机性变异的药动学参数符合正态或对数正态分布，而实际上两类。确定性变异指年龄、体重、体高、体表面积、在许多情况下此前提假设并不成立，因此会带来估性别、种属、肝肾等主要脏器功能，疾病状况以及用定值的偏差。药史，合并用药，食物等对药物处置的影响，这些因1．3

8、有关PPK的研究关于PPK应用于兽药研素的影响又称固定效应。随机性变异包括个体间究领域的意义早于1997年的欧洲兽医药理学和毒和个体自身变异，指不同患病个体问、不同实验者、理学的国际会议上已被讨论，，主要体现在三个实验方法和患病个体自身随时间的变异，这些变异方面：①使给药方案更加合理，适应亚群体给药的又