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《胡-药动药效学研究与抗菌药物临床合理使用.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药动/药效学研究与 抗菌药物临床合理使用胡瑞成2007.03.27用药剂量体循环中药物浓度作用位点药物浓度毒性疗效转运常数K12K21分布于组织中的药物药物的体内处置过程消除(Ke)Cl=Ke/C药效学(PD)药动学(PK)吸收Ka药理效应代谢临床反应排泄PK/PD的研究内容PK研究机体对药物的作用吸收、分布、代谢清除PD研究药物对机体的作用,剂量对药效的影响,药物对临床疾病的效果PK/PD将剂量—时间—浓度—效应的关系联系在一起研究血浓度有效浓度峰浓度（Cmax）时间（t）AUCTmax血药浓度与时间曲
2、线图时间血药浓度与时间曲线图浓度效应浓度药物效应与浓度曲线图conceffecteffecttimetimeconcPharmacokineticsDose→Conc.vs.timePK/PDDose→Effect.vs.timePharmacodynamicsConc.→EffectPK/PD研究示意图基本参数与吸收相关的PK参数吸收速率常数（Ka）生物利用度（F）达峰时间（Tmax）血药峰浓度（Cmax）与分布有关的PK参数表观分布容积（Vd）药物脂溶性愈低蛋白结合率愈高易保留于血浆，Vd相对较小，如
3、磺胺类，青霉素类，头孢菌素类,反之，Vd较大，如喹诺酮类，大环内酯类体内分布广泛血浆蛋白结合量（Dp）与代谢和排泄有关的ＰＫ参数消除半衰期（t1/2）消除速率常数（Ke）清除率(Cl)PD参数药效学指标体外：1.MIC/MBC（最低抑/杀菌浓度）2.杀菌曲线3.联合药敏试验4.PAE(抗生素后效应)体内：1.ED50（半数有效量，动物）2.人体有效（率）体内外综合：血清杀菌滴度PK/PD综合参数药动学与药效学关系药动学与药效学综合参数AUC/MIC(AUIC)Cmax/MICT＞MICPAEPK/PD参数
4、与临床用药根据PK/PD参数的特点将抗菌药物分为3类第一类：时间依赖型β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类)，克林和大环、万古在MIC4-5倍时,杀菌率即处于饱和杀菌范围主要依赖于接触时间血药浓度超过MIC时间（T>MIC)是与临床疗效相关的主要参数第二类：浓度依赖型有持续的后效应氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高杀菌率及杀菌范围也越大24小时AUC/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数第三类：与时间有关但t1/2orPAE长头孢曲松t1/28h,因此在临
5、床设计给药方案时,是非常重要的依据T>MIC：血药浓度超过MIC的维持时间T>MIC%：血药浓度超过MIC的时间与给药间隔时间比值抗菌药合理应用的药效学考虑时间依赖型的抗生素T>MIC给药间隔MIC90浓度时间MIC90浓度时间抗菌药合理应用的药效学考虑时间依赖型抗生素-内酰胺类血药浓度高于MIC的时间是最主要参数给药间期并不需要都超过MICT>MIC>30-40%起效T>MIC>40-50%保证有效的细菌清除成人/青少年临床指标与参数Cefedinir600mgQDCefedinir300mgBid化
6、脓性链球菌清除率临床治愈率T＞MIC91%95%75%92%96%85%不同Cefedinir给药方案比较××××××※※※※※※※conc02468101214TimeMIC0.016μg/ml※Cefedinir给药方案美罗培南不同给药方案比较给药方案TimeaboveMIC（h）T>MIC(%)Peak/MIC0.5g,q6h,iv60min2.4h39.8%51g，q8h,iv60min3.3h41.5%101g,q8h,iv2h3.9h48.3%7.52g,q12,iv2h4.9h40.6%12
7、.5*2003年中国十家医院革兰阴性菌耐药监测浓度依赖型抗菌药物氨基糖苷类、氟喹诺酮类主要评价参数：AUC0-24/MIC(AUIC)、Cmax/MIC浓度依赖型抗菌药物及评价参数浓度依赖型抗菌药物评价参数时间（t）MICCmaxAUC（effect）AUC0~24血浓度喹诺酮类为典型浓度依赖性抗菌药,浓度越高,病原菌清除越快,细菌产生耐药的可能性越小,最好的评估参数为AUIC与Cmax/MIC,良好的AUIC和较高的Cmax/MIC可以预测临床疗效浓度依赖型抗菌药物评价参数PK/PD研究对氨基苷类抗菌药
8、物给药方案的指导意义氨基糖苷类日剂量单次给药优点：提高抗菌活性氨基糖苷类属浓度依赖型抗生素，其Cmax/MIC与临床疗效呈正相关在日剂量不变情况下,单次给药可获得比多次给药更高的Cmax,使Cmax/MIC值增大明显提高抗菌活性和临床疗效注意Cmax不得超过最低毒性剂量MooreRD.etal.JInfectiousDiseases.1987,155(1)93-98优点：降低耐药性发生日剂量单次给药提供相对高的药物浓度,此时氨
