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1、细菌耐药性 ——21世纪全球关注的热点兽用抗菌药物与细菌耐药性陈代杰上海来益生物药物研究开发中心产生细菌耐药性的主要原因临床抗菌药物的滥用。作为AGP（动物生长促进剂），在动物中被大量地使用，造成人畜细菌的交叉耐药性。滥用抗菌药物所产生的后果抗菌药物的滥用，导致对细菌产生巨大的选择压力（selectivepressure），使那些原来只占极小比例的耐药菌（10-6~10-9，自发突变频率），迅速繁殖。动物很可能是一个蓄积耐药细菌，并向人体传递耐药细菌的储蓄库。动物生长促进剂的一些常用英文名称1、AntimicrobialG
2、rowthPromoters,AGPs2、AntimicrobialPerformanceEnhangcers，APEs3、Growth-PromotionAntibiotics4、Growth-EnhancingAntibiotics防止产生细菌耐药性的措施1、临床合理使用抗菌药物。2、禁止抗菌药物作为AGPs使用。世界卫生组织的呼吁世界卫生组织（WHO）于2000年在日内瓦召开会议，提出终止或尽快结束使用与目前临床应用相同结构类型的抗菌药物作为AGPs。动物使用抗菌药物的目的1、治疗细菌感染性疾病。2、预防细菌感染性疾
3、病的发生。3、作为饲料添加剂，以提高饲料利用率和加快动物生长（一般能够提高饲料利用率2%~4%，提高动物生长率5%~10%，即被称之为抗菌生长促进剂AGPs）。AGPs对动物的作用随着年龄的增加而明显降低。AGPs的可能作用原理1、调节动物肠道菌群，预防或抑制病原菌的感染。2、调节动物肠道菌群，有利于饲料向合成动物脂肪或蛋白的方向转化。AGPs的可能作用原理饲料（碳水化合物）单糖丙酸乙酸合成脂肪丁酸已经被确证具有抗菌生长促进作用的一些药物药物名称化学分类饲料中加量（mg/kg）最低抑菌浓度（mg/L）梭状芽孢杆菌肠球菌卑霉
4、素阿伏帕星杆菌肽黄霉素莫能菌素螺旋霉素泰乐菌素维及尼亚霉素盐霉素卡巴多司奥喹多司晚霉素类糖肽类多肽类班贝霉素聚醚类大环内酯类大环内酯类链阳性菌素类聚醚类喹诺酮类喹诺酮类18～405～1005～1001～2510～405～804～405～8015～6020～5015～5025～0.50.5～2<1～4<1～80.5～40.25～8<0.25～1-≤0.25-06～0.0751～20.5～160.25～41～20.5～41～40.25～80.5大肠埃希氏菌≤2≤16一些国家和地区对兽用抗菌药物与细菌耐药研究的结果——丹麦AGP
5、名称化学类别用量(kg)1994199519961997199819992000卑霉素寡糖类4331,6652,7406707910阿伏帕星b糖肽类24,1175,690杆菌肽c多肽类13,6897,9108,3998,5443,94563卡巴多司d喹诺酮类10,0121,1811,9854,1531,803293黄霉素班贝霉素类7748189366650莫能菌素离子载体类4,7555,0074,7413,00893500奥喹多司d喹诺酮类22,48316,21313,48617,59528,4459,344盐霉素离子载体
6、类21385075946011300螺旋霉素c大环内酯类955071530.30泰乐星c大环内酯类37,11152,27568,35062,00913,1481,827维及尼链阳性菌素类亚霉素e2,8012,5905,05510,6448920总量115,78693,936105,548107,17949,29412,2830b1995，在丹麦禁止；1997在欧共体通过终止。c1999在欧共体通过终止。d1999由于毒性在欧共体禁止。e1998在丹麦禁止，1996在欧共体通过终止。1995~1999年丹麦的食用动物量a年份
7、每年屠斩的动物数量(百万)家禽牛猪1995113.0019.001996111.500.7920.531997130.620.7921.181998129.330.7322.871999140.120.7022.531995~2000年间，作为AGP使用的数量的变化与来自丹麦猪、焙烤小鸡的粪肠球菌和屎肠球菌耐药性的变化趋势丹麦停止使用AGP前后，对食用动物粪便肠球菌耐药性的影响巨大抗菌药物化学类别禁止（或限制）禁止前耐药率%禁止后耐药率%使用年份卑霉素寡糖类1996限制使用卑霉素耐药率：卑霉素耐药率：77.4（1996，小
8、鸡）4.8(2000，小鸡)由于1995~1996年增加使用，其耐药率从63.6上升到77.4泰乐星大环内酯类1997~1998限制使用红霉素耐药率：红霉素耐药率：90(1995~1997，猪) 46.7（1998，猪）76.3(1997，小鸡)28.1(1999，猪)12.7(2000，小鸡)GRE耐
