北豆根生物碱在体小肠吸收动力学研究-论文.pdf

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1、浙江中医杂志2014年5月第49卷第5期【实验研究】北豆根生物碱在体小肠吸收动力学研究阮寅正浙江省湖州市中医院浙江湖州313000摘要目的：研究北豆根生物碱在大鼠小肠的吸收动力学特征，为设计北豆根生物碱新型给药系统提供可靠的生物药剂学依据。方法：采用大鼠在体肠吸收实验研究北豆根生物碱在大鼠小肠的吸收情况，以及不同药物浓度对药物吸收的影响。结果：北豆根生物碱在十二指肠与空肠间、十二指肠与回肠间没有显著性差异，但在空肠与回肠间有显著性差异。结论：北豆根生物碱在小肠内回肠段吸收相对更好。北豆根生物碱不同质量浓度对药物在大鼠小肠肠段的吸收速率常数无显著性影响。关键词北豆根生物碱吸收动力学在体

2、小肠吸收实验研究北豆根系防已科植物蝙蝠葛(Menispermumdau—1．3观察不同肠段部位对药物吸收的影响：实验观ricum)的干燥根茎。始载于《中国药植志》，原名蝙察的肠段区间皆取lOcm，各肠道区间分别如下：十蝠葛根。北豆根性味苦寒，有小毒，归肺、胃、大肠二指肠段离幽门1cm处开始，空肠段离幽门15cm处经，具有清热解毒、祛风止痛之功。传统用于治疗咽开始；回肠段自盲肠上20cm处开始]。主要考察北喉肿痛、肠炎、痢疾、风湿痹痛等症[1]。本研究采用豆根生物碱在十二指肠、空肠、回肠3个不同肠段对大鼠在体肠灌流法对北豆根生物碱在小肠内的吸收进北豆根生物碱吸收的影响。配制北豆根生物碱

3、浓度为行研究，通过对药物在小肠内不同肠段的吸收情况以102．34ug／ml肠循环供试液，按1．2实验操作方法考及不同药物浓度对药物吸收的影响研究，了解北豆根察北豆根生物碱在不同肠段(十二指肠、空肠、回肠)生物碱在小肠内的吸收机制、有效吸收部位以及药物的吸收情况(每段肠段平行做3次)，计算其吸收速吸收速率常数等吸收的动力学参数，为新剂型的研究率常数Ka，并对不同肠段中，北豆根生物碱的吸收提供生物药剂学方面的依据。速率常数进行方差分析。1材料与方法1．4观察不同药物浓度对药物吸收的影响：配制浓1．1实验动物：SD大鼠，雄性，体重250g。度分别为51．02ug／ml(低)、102．34u

4、g／ml(中)、1．2实验操作：取实验前禁食一夜(自由饮水)，体210．44ug／ml(高)，3个不同北豆根生物碱浓度的肠重220±30g左右的雄性SD大鼠]，腹腔注射乌拉坦循环供试液，按上述的实验操作方法，进行回肠段大(20，0．6ml／100g)，麻醉并固定在37℃恒温手术台鼠在体肠灌流实验(每个浓度平行做3次)，计算吸上，沿腹中线打开腹腔(约3cm长)，对考察的部位收速率常数Ka，并对不同药物浓度的吸收速率常数(十二指肠、空肠、回肠)，于两端剪切一个小口后，进行方差分析。插入直径为0．5cm的玻璃管，用线扎紧，用注射器将2实验结果预热至37℃的生理盐水，将肠道内容物冲洗干净，再

5、2．1不同肠段对药物吸收的影响：对十二指肠、空用注射器注射空气，将生理盐水排净。然后安装好循肠、回肠的吸收方式的数据进行计算[5]，求出北豆根环装置，使用K—R液以2ml／min的流速循环30min。生物碱在各个肠段的吸收速率常数，结果详见表1。改用供试液(预热至37℃)100ml，先以2ml／min循并对表1中不同肠段的吸收常数进行方差齐性检验及环10min后，将流速调为1ml／min，立即取样5ml两两间的t检验，结果详见表2。可见在显著性水平a(分别用于测量北豆根生物碱和酚红的浓度)，为北豆一0．05下，北豆根生物碱的吸收速率常数在十二指肠根生物碱和酚红零时间样品，同时补加5m

6、l酚红补充与空肠间、十二指肠与回肠间没有显著性差异(P>液(20ug／m1)，按此方法，分别于15、3O、6O、9O、0．05)，但在空肠与回肠间有显著性差异(P<0．05)，120min取样，补加酚红溶液。用紫外分光光度法对即回肠的吸收速率常数>空肠的吸收速率常数。各取样点的供试液分别进行北豆根生物碱和酚红的含2．2不同药物浓度对药物吸收的影响：北豆根生物量测定l3]。碱浓度分别为51．02ug／ml、102．34ug／ml、210．44ug／ml浙江中医杂志2014年5月第49卷第5期时的吸收方面的数据进行计算，求出不同药物浓度在可见在显著性水平a===0．05下，3种不同浓度的

7、肠内的吸收速率常数，结果详见表2。并对表2中不北豆根生物碱浓度的吸收速率常数问无显著性差异同药物浓度在肠内的吸收常数进行方差齐性检验及两(P>0．05)，可初步推断北豆根生物碱在大鼠胃肠道两间的t检验，结果如表2所示。内的吸收主要是以被动扩散方式进行的。表1北豆根生物碱在各个肠段的吸收速率常数注：～Ka为平均吸收速率常数，SD为标准偏差(下同)。表2吸收常数方差齐性检验及两两间的t检验3讨论4参考文献北豆根生物碱吸收情况在十二指肠与空肠间、十[1]徐兵勇，