《高血压脑出血迟发型脑水肿的原因及其发生机制》.pdf

《《高血压脑出血迟发型脑水肿的原因及其发生机制》.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、实用医学杂志2015年第31卷第l1期1871·综述·高血压脑出血迟发型脑水肿的原因及其发生机制葛元鸿综述徐学君审校张新宇脑出血是高血压患者严重并发症之一，出血位置多在基1．2．3金属蛋白酶(MMP)颅内出血后，皮层去极化引底节区(约70％)，也可出现在小脑、大脑脑叶、脑干(约各起MMP．9水平的升高能导致血肿周围水肿加重，而水肿的占10％)。而出血后脑组织水肿严重影响患者的病程与预消退又与MMP．9水平降低同步[1o]。MMP引起的神经元坏后。大部分患者水肿期在1周左右后开始逐渐消退，然而，死、破坏血脑屏障与血肿周围的血管源性水肿有关。而且有部分患者在出血

2、2周后水肿仍未明显消退，甚至加重，高水平的MMP预示着临床预后欠佳，能促进血管源性脑有学者将其定义为迟发型脑水肿。其具体机制尚不明确，水肿的形成[Ill。Aggarwal等[12]证实小鼠表达MMP水平升高但可能与以下众多因素有关。的原因是小鼠转录和翻译MMP增强，MMP能改变血脑屏障的渗透性，而亚硝基谷胱甘肽(GSNO)通过抑制MMP的1内在因素活性能恢复血脑屏障完整性。因此，MMP可能参与高血压1．1出血量高血压脑出血部位多在基底节区，有研究⋯脑出血后迟发型脑水肿的形成。表明血肿量与血肿周围水肿范围有关。脑出血后血肿势必1．2．4血管内皮生长因子(VEG

3、F)Hirose等[13]的报道脑会引起占位效应．压迫血肿周围的血管，这无疑会影响局部出血后VEGF出现异常高的水平，并指出VEGF与迟发型脑脑组织的血供。表现出血管源性、细胞毒性脑水肿。出血后水肿有关。血肿内部的肌成纤维细胞及血管能表达VEGF，血肿量与脑水肿程度呈正相关，而经过开颅血肿清除术或该VEGF能促进局部肉芽肿的血管生成，不但能加重出血还微创穿刺血肿引流术后，能减轻脑水肿的发展速率『2_。因能诱发水肿[14]。血管生成素能修复血管内皮、降低VEGF，此．血肿量可能与迟发型脑水肿密切相关。减少渗出，减轻脑水肿_】。1．2物质代谢异常高血压脑出血后引

4、起的迟发型脑水1．2．5血红蛋白(Hb)研究表明，红细胞直接对脑水肿的肿，具体机制较复杂，通过大量查阅文献，可能主要系以下影响并不明显．主要由其崩解产物的神经毒性作用引起脑物质因脑出血后代谢异常，最终引起血管源性或细胞毒性水肿。Hb能诱导氮氧化物合成酶产生大量的过氧化亚硝脑水肿持续时间延长或者水肿高峰时间推迟，出现迟发型基，破坏血脑屏障，引发迟发型脑水肿。此外，由Hb进一步脑水肿。代谢后的胆红素、铁离子、一氧化碳也参与相关作用[16-17]。1．2．1高同型半胱氨酸(Hcy)Jakubowski等[]证实Hcy1．2．5．1胆红素生理代谢产生的胆红素被肝脏摄

5、取后能对血管的损伤与Hey的代谢物半胱氨酸硫内酯有关。该代代谢成无毒的结合胆红素。但是脑出血后短时间内大量的谢物可使LDL增加小而致密的LDL颗粒，后者自行聚集后血红蛋白崩解，超负荷的胆红素远远超过了肝脏的摄取能被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，导致内膜损害，内膜损害后力和处理能力．通过改变神经系统内的能量代谢、神经递质无疑会增加血管的通透性。血管通透性增加是Hcy引起迟代谢、生物酶活性等多种途径参与迟发型脑水肿[m-m]。发型脑水肿的因素之一。有文献[s]报道70％的颅内静脉窦1．2．5．2铁离子Hb代谢后大量铁离子释放，造成铁超血栓均出现Hey升高，若在脑出血

6、区域引流静脉出现血栓，载。Qing等曾做过这样一项研究，向sD大鼠的右侧尾状无论血栓大小、是否完全堵塞静脉，均影响回流，使脑水肿核注射自体血液、腹腔注射铁螯合剂(DFO)，然后测量脑内持续不退甚至加重。血肿周围的含水量、铁沉积、AQP．4．证实了铁超载在脑水1．2．2，I'r．Ot脑出血、癫痫持续状态后可引起TNF．0【升肿的形成机制中扮演着重要角色。血肿周围含铁浓度能上高．升高的TNF．能刺激神经元和内皮细胞释放和表达内调AQP．4的表达水平，而DFO可下调AQP．4的表达、减轻皮素一1(ET．1)，ET．1又能通过内皮素受体B(ETB)介导激脑水肿。亚铁

7、和铁离子能和脂类引起过氧化反应而生成烷活一氧化氮合酶，破坏血脑屏障，从而引起血管源性脑水氧基和过氢化物，从而导致脑受损。抗氧化剂和铁螯台剂肿[]。Hossienzadeh等【]证实生长激素释放肽降低TNF-ct后，却能减轻这种脑水肿，表明铁离子能引发迟发型脑水肿。能减轻脑水肿程度。TNF．还能诱导水通道蛋白(AQP．4)1．2．5．3一氧化碳(Co)CO也是Hb代谢产物之一，它表达，近年来研究[s]表明AQP一4也能引起脑水肿，Ding等[]同一氧化氮(NO)有着相似的分子结构，有着相似的神经毒证实丙泊酚可直接抑制TNF．仅及由其诱导的AQP．4，能减性机制

8、，均属于氧自由基，能与细胞色素氧化酶结合，干扰轻脑水