创伤性脑水肿的发生机制及研究进展-论文.pdf

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1、PreventionandTreatmentofCardio-Cerebral-VascularDiseaseDec2013．VoI13．No6·综述·创伤性脑水肿的发生机制及研究进展封菲综述，丁关萍审校[关键词]创伤性脑水肿；血脑屏障；P物质中图分类号：R743文献标识码：A文章编号：1009—816X(2013)06—0472．03itoi：10．3969／j．issn．1009—816X．2013．06．18关于创伤性脑损伤(traumaticbraininjuryTBI)后成份外渗，而血脑屏障对离子和小分子物质保持通透组织损伤机制的研究中提示脑水肿形成是病患者致性

2、促使了这一过程，但普通的检测技术只能检测到较死和致残的主要原因之一。脑水肿可引起细胞肿胀、大血浆蛋白的渗透过程。因此，血管源性水肿是脑水改变细胞代谢内环境等使颅内压明显升高，与此同时肿的始动因素，在脑组织含水量和颅内压变化起着关组织血流灌注减少，甚至形成脑疝压迫脑干呼吸、循键作用，也是针对脑水肿采取干预措施的主要目标。环中枢而危及生命。由于脑水肿的发生机制尚末完2创伤性脑水肿和相关介质全明确，对脑水肿的干预措施在过去半个世纪并未有重大突破。创伤性脑水肿的形成与一系列介质相关。传统的分子学机制认为：钙超载是脑神经元水肿死亡的最1创伤性脑水肿的分类后共同途径；细胞膜Na．KA

3、TP酶活性减退；兴奋创伤性脑水肿主要分两种类型：细胞毒性水肿和性氨基酸的神经毒作用；活性氧或氧自由基损害；细血管源性水肿。前者为细胞内含水量增加，与钠钾泵胞内乳酸酸中毒致细胞内水肿。新近提出的观点中失活、细胞内钠离子及钙离子浓度增加及细胞内水的包括水通道蛋白是影响水肿进展的关键因素，以及改异常集聚，后者为血管内成份渗入脑实质引起水分由变血脑屏障通透性的血管源性水肿在水肿进展中起血管内转移至细胞间隙。早期研究即认为血脑屏障重要作用。开放产生血管源性水肿是脑损伤后脑水肿的主要机2．1水通道蛋白(aquaporinsAQPs)：AQPs在脑水肿制，随着实验模型越来越具有实际的临

4、床特点，包括进展中起关键作用并成为研究防治脑水肿的热点。能模拟脑损伤后的低血压、低灌注等并发症，人们逐它是一组与水通透有关的细胞膜转运蛋白，其基本生渐认识到TBI是种复合性损伤，并利用磁共振和血脑理功能是特异性水通道，介导水分子的自由跨膜转屏障渗透性检测技术观察到在TBI最初4～6小时以运。AQPs是脑脊液重吸收、渗透压调节、脑水肿形血管源性水肿为主，之后由细胞毒性水肿占主导并缓成等生理、病理过程的分子生物学基础。其中AQP1、慢进展持续至2周，而血管源性水肿在最初数小时后AQP4、AQP9大量存在于脑组织中。AQP4主要表达缓慢减弱并可持续至1周左右⋯1。大量证据表明脑

5、于蛛网膜下腔、血管周围的问质细胞、室管膜细胞及组织含水量在TBI后2～3天达到高峰，而血管源性渗透压感受区器官。AQP1分布在脉络丛上皮和感觉水肿6小时后已逐渐减弱，因此推测血脑屏障起初短神经节。暂开放与纯血管源性水肿相关，血管源性水肿是一系大量动物试验及临床资料证实脑损伤后AQP4列细胞毒性水肿进展的必要条件l2J。细胞毒性水肿水平可显著升高l3j。关于脑损伤后AQP1和AQP9缓慢发生，离子和水内流入细胞内可间接地导致血管表达增多也有报道。AQPs抑制剂则可明显减少TBI后神经细胞损伤、脑水肿程度及神经行为学异常_5I6J。研究发现AQP4表达水平的改变与水肿类型基金

6、项目：杭州市卫生科技计划项目(201213003)相关，比如在大鼠脑缺血模型中，抑制AQP4的表达作者单位：1．310006浙江省杭州市第一人民医院干部科；2．310009浙江大学附属第二医院神经内科可减少脑水肿和梗死体积及改善神经功能_7，8J，其缺作者简介：封菲(1979．)，硕士，主治医师血模型主要为细胞毒性水肿。然而动物实验还发现通讯作者：丁美萍，主任医师，博导，E．mail：dingmeip@163．net损伤后早期血管源性水肿发生时AQP4在损伤区胶心脑血管病防治}2013年l2月第13卷第6期质细胞膜表达增多而在血管周围表达下调。减轻脑增加血脑屏障通透性导致

7、脑水肿。除了传统意义上水肿和改善神经功能与AQP4通道如何修复至正常的炎症相关介质，最新研究开始关注与神经源性炎症状态相关，采取治疗措施后AQP4通道能重新出现在反应相关的炎症介质。血管周围胶质界膜，其速度提示存在转录后修复，可2．3．1缓激肽：缓激肽通过B1B2两种缓激肽受体亚能与亚单位整合有关。有实验观察到AW4基因敲型发挥作用。TBI大鼠实验中提示缓激肽在创伤后2除大鼠在冷冻损伤后颅内压较对照组明显增高、血管小时达到高峰而两种受体水平在24小时内显著升源性水neON剧，表明AW4对血管源性水肿中水的清高，但仅B2受体敲除