《高糖高脂联合低剂量链脲佐菌素对版纳微型猪肝脏损伤和蛋白激酶B表达的影响》.pdf

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1、2015年2月中国实验动物学报February2015第23卷第1期ACTALABORATORIUMANIMALISSCIENTIASINICAVol23No．1高糖高脂联合低剂量链脲佐菌素对版纳微型猪肝脏损伤和蛋白激酶B表达的影响肖国华，王月婷，张素君，余坚，张亚丽，王宗保(1．南华大学医学院，湖南衡阳421001；2．南华大学实验动物部，湖南衡阳421001；3．南华大学药学与生物科学学院，湖南衡阳421001)【摘要】目的观察高糖高脂联合低剂量链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)对版纳微型猪糖、脂代谢紊乱、肝

2、组织病理改变及其蛋白激酶B(proteinkinaseB，PKB)磷酸化的影响，并探讨其机制。方法高糖高脂联合低剂量STZ诱导云南版纳微型猪2型糖尿病模型，每月末测定血糖、血脂、胰岛素，HE、PAS和苏丹Ⅳ染色观察肝脏显微结构。12个月末处死动物，realtime—PCR和Westernblotting检测肝组织PKBmRNA和总蛋白表达及PKB丝氨酸473(PKBSer’)的磷酸化水平。结果喂养12月后，与正常对照组比较，模型组显示高血糖、血脂障碍及胰岛素缺乏(P<0．05)。肝脏脂肪病变，肝糖原合成显著减少；PKBmRNA及

3、蛋白表达增高(P<0．05)，但PKB磷酸化降低(P<0．05)。结论高糖高脂联合STZ可诱导版纳微型猪发生胰岛素抵抗、糖尿病，促进肝脏脂质蓄积，抑制糖原合成，可能与信号分子PKB抑制有关。【关键词】链脲佐菌素；高糖高脂饲料；2型糖尿病；肝脏；蛋白激酶B；版纳微型猪【中图分类号】Q95—33【文献标识码】A【文章编号】10054847(2015)01—0063—06Doi：10．3969／j．issn．1005—4847．2015．01．012Efectofhighsucrose／highfatdietandstreptozot

4、ocinonliverdamageandexpressionofproteinkinaseBinChineseBannaminipigsXIAOGuo—hua’，WANGYue—ring，ZHANGSu—jun，YUJian，ZHANGYa—li，WANGZong—bao(1．SchoolofMedicine，2．DepartmentofLaboratoryAnimalScience，3．InstituteofBiochemistryandMolecularBiology，UniversityofSouthChina，Hengy

5、ang，Hunan421001，China)【Abstract】0bjectiveToobservetheeffectofhighsucrose／highfatdietandstreptozotocin(STZ)onglucoseandlipidmetabolism，liverhistologyandproteinkinaseB(PKB)phasphoylati0ninChineseBannaminiaturepigs，andtoin—vestigateitsmolecularmechanism．MethodsEightheal

6、thy2-montholdmaleBannam!nipigswererandomlydividedintocontrolanddiabetesgroups，4pigsineachgroup．Diabeticminipigswereinducedbyhighsucrose／highfatdietandSTZandthelevelsoffastingbloodglucose，insulin，totalcholesterol，triglyceridesweremeasuredpermonthfor12months．Attheendof

7、12month，theminipigsweresacrificedandliverhistologywasexaminedusingHEstainingandthehepaticlipidaccumulationwasobservedusingSudanIVstaining．Real—timePCRandWesternblotwereusedtodeterminetheexpres—sionofPKBmRNAandprotein，andthephosphorylationlevelofPKB—Ser4inthelivertiss

8、ue．ResultsAttheendof12thmonth，theminipigsofmodelgroupshowedhyperglycemia，insulindeficiencyanddyslipidemiacomparedwiththatofthecontr