双醋瑞因治疗骨关节炎的临床研究进展

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1、·综述·双醋瑞因治疗骨关节炎的临床研究进展夏光涛，户中丹，李璐，张源潮(山东大学附属省立医院风湿免疫科，济南250021)摘要：骨关节炎(0A)是导致老年人行动障碍的最常见原因之一，临床尚缺乏相关特异性药物治疗方案。oA治疗新药双醋瑞因可改善软骨代谢，有望延缓或逆转OA疾病进程，提高临床0A治疗水平。本文综述相关临床研究进展。关键词：骨关节炎；双醋瑞因；作用机制_中图分类号：R684．3；R971．1文献标志码：A文章编号：1672—9188(2010)08—0460—04Progressofdiacer

2、eininthetreatmentofosteoarthritisXIAGuang—tao，HUZhong-dan，LILu，ZHANGYuan—chao(DepartmentofRheumatologyandImmunology,ShandongProvincialHospital,ShandongUniversity,Ji"Ban250021，China)Abstract：Osteoarthritisisoneofthemostcommoncausesofmobilityimpairedforaged

3、people．Diacereinisanewdrugusedtotreatosteoarthritiswhichcanimprovecartilagemetabolism，delayorreversethediseaseprocess．Thisreviewdescribestheprogressofdiacereininthetreatmentofosteoarthritis．Keywords：osteoarthritis；diacerein；mechanism骨关节炎(OA)是导致老年人行动障碍的最常续

4、效应和安全性良好[3】。本文综述相关作用机制及见原因之一。其病理学特征为关节软骨局部的侵蚀临床研究进展。性损坏，软骨破坏、软骨下骨硬化和软组织肿胀，1作用机制及由此形成的无菌性炎症。患者随着年龄的增长组病理机制研究【4表明，软骨基质病变是OA发织损害加重。临床尚缺乏特异性OA药物治疗方案，病的主要原因。软骨基质的降解与IL．1和TNF．0【非甾体类抗炎药(NSAID)能缓解0A患者疼痛，反应有关，IL．1和肿瘤坏死因子(TNF)．0【可刺激但长期应用可引起严重的胃肠和肾脏损害。软骨细胞和滑膜细胞产生组织特

5、异性纤溶酶原激活葸醌类衍生物双醋瑞因，属于新一代改善物，激活潜在的基质金属蛋白酶(MMP)，对软骨病情用抗风湿药(DMARD)或慢作用抗风湿药基质组分产生直接的蛋白溶解作用。(SAARD)[1-2]o其活性代谢产物大黄酸可抑制促炎1．1抑制IL．1的生成因子白介素(IL)一l6的生成。由于本品不抑制前列deIsla等[5认为滑膜细胞和软骨细胞产生的细腺素合成，因此与NSAID相比，对黏膜损伤相对胞因子，尤其是IL—I6和．Ⅱ在软骨降解中起重较少。国内外多项研究表明，双醋瑞因能有效缓解要作用，前者参与了OA

6、的病情发展。它们会刺激OA患者疼痛，改善关节功能，与NSAID相比，后一氧化氮(NO)的产生，参与软骨降解，导致软骨细胞凋亡。治疗浓度的双醋瑞因可抑制软骨细胞中收稿日期：2010—07一l2{修回日期：2010-07—24IL一1的产生，从而抑制IL一1B引起的NO的产生和作者简介：夏光涛，副主任医师，医学博士、博士后。研究方向为常见风湿病消化系统损伤的诊断和治疗。基质降解；并能有效抑制IL．1活化的促分裂原活化通讯作者：张源潮，主任医师，教授，博士生、博士后导师。研究方向蛋白激酶(MAPK)通道，进而抑

7、制核因子(NF)-r_B为常见风湿病临床诊断和治疗。夏光涛，等．双醋瑞因治疗骨关节炎的临床研究进展．2010年第31卷第8期医药专论和活化蛋白(AP)．1转录因子的结合。能剂量依赖性地降低OA软骨下骨中IL一1D导致的1．2抑制基质金属蛋白酶(MMP)MMP一13生成。该作用的可能机制在于抑制细胞外双醋瑞因活性代谢产物大黄酸抑制MMP的产信号调节激酶(ERK)1／2和p38产生。双醋瑞因能生，因而可用于OA治疗。Yamura等[6-71的兔软有效干扰IL一1D对破骨细胞分化进程，阻滞成熟破骨细胞二维培养研

8、究结果表明，大黄酸能剂量依骨细胞的破坏。赖性地抑制重组人白介素一la(rhlL—la)导致的前2临床研究MMP一1、一3、．9和．13的产生，前MMP．1和一3受2．1改善症状，安全性好到抑制的同时伴有其mRNA水平的降低；同时大黄双醋瑞因能减轻OA患者疼痛，改善其关节功酸能增加基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP．1)能，有效改善相关症状，且安全性良好。Rintelen等[1]的生成，明显降低MMP的活性。对23项随机对照研