急性播散性脑脊髓炎.pdf

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1、急性播散性脑脊髓炎（acutedisseminatedencephalomyelitisADEM）定义急性播散性脑脊髓炎是呈急性或亚急性发病、伴脑病表现(行为异常或意识障碍)，影响中枢神经系统多个区域，且为首次发生的脱髓鞘疾病。TenembaumS,ChitnisT,NessJ,etal.Acutedisseminatedencephalomyelitis.Neurology,2007,68(16Suppl2):S23-S36．ADEM的历史Westphal（1874）首先记载一例轻症痘疹后引起的脑脊髓炎患者十九世纪末，疫苗接种开始盛行，而发疹者病毒疫

2、苗的研制技术却并不成熟，多种疫苗中往往混入CNS组织，因此，疫苗接种后脑脊髓炎报道的并不少见二十世纪二十年代报道，病前既无感染史，亦无疫苗接种史的ADEM患者，命名为特发性ADEM。但后者从病理方面与疫苗接种后或感染后ADEM本质上无太大差别1935年Rivers等成功建立了ADEM动物模型，称做实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimentalautoinmmuneencephalomyelitis）或实验性变态反应性脑炎（experimentalallergicencephalomyelitis,EAE）Freund(1947)使用混入结核死菌的

3、免疫活化剂〔即完全性弗氏佐剂（CompleteFreund’sadjuvant），此佐剂与抗原混合后注入机体，可增加抗原性，从而产生较大的免疫应答物质〕Rivers等在EAE模型的基础上，进一步成功地建立了多发性硬化（MS）动物模型。Srirams,et,al.AnnNeurol2005;58:939-945流行病学年发病率为(0.20-0.80)/10万，以10岁以下儿童好发，发病率约为80%，成人罕见。Torisu报告，15岁以下儿童发病率为0.64/10万，平均发病年龄为5.7岁，男:女比例为2.3:1Tselis报告，疫苗接种后发病率为1:

4、1000-1:20000，以麻疹疫苗接种后发病率最高。Neurology.2009Jan20;72(3):232-9.IncidenceofacquireddemyelinationoftheCNSinCanadianchildren.Clinicalstudyofchildhoodacutedisseminatedmultiplesclerosis，andacutetransversemyelitisinFukuokaPrefecture,Japan.BrainDev,2010，32:454-462．AcutedisseminatedenceDhalom

5、velitis.CurtTreatOptionsNeur01,2001,3:537-542．分类特发性（idopathic）ADEM：无感染既往史及预防接种史的ADEM感染后/类感染性（post/para-infections）ADEM：在某种感染病后接续ADEM起病者。先行感染疾病，于儿童多为发疹性病毒感染；于成人大多为（非特异性）上呼吸道感染。预防接种后（post-vaccinal）ADEM：一般发生于牛痘、狂犬疫苗、麻疹、乙型脑炎、流感、百日咳、白喉、破伤风、流行性腮腺炎等疫苗接种后发病。因肌肉注射Alzheimer病疫苗280例的志愿者中，发

6、现约6％发生ADEM样脑膜炎，而已被中止临床试验。OrgogozoJ-M,etalNeurol2003;61:46-51发病机制①分子模拟理论:微生物(或疫苗)的蛋白质与人体髓鞘蛋白某些肽段结构相似，分享共同抗原，触发自身免疫反应；②炎症瀑布反应理论:微生物引起神经组织损伤，导致封闭抗原通过受损的血脑屏障逸出到外周循环系统，继发自身免疫反应，反过来损害CNS。RossiA.Imagingofacutedisseminatedencephalomyelitis.NeuroimagingClinNAm,2008,18(1):149-161．ADEM的靶抗原关

7、于ADEM的靶抗原迄今尚未完全明确已确定的候补靶抗原有：髓鞘盐基蛋白（myllinbasicprotein,MBP），蛋白脂质蛋白质（proteolipidprotein,PLP）等由MBP、PLP等髓鞘蛋白免疫过程，可制成EAE实验模型目前认为，病毒感染或疫苗接种继发的ADEM发病，是由于病毒分子或其部分成分导致的免疫反应，它与结构基本相似的MBP、PLP等髓鞘抗原，产生分子相同性（mollcularmimicry）的攻击性免疫反应机制。以病毒感染等契机，使活化的T细胞通过血脑屏障，进入脑内；进入脑内的T细胞接受再度抗原提示，使活化的Th1分化为

8、细胞因子IFNｒ；源自Th1的IFNｒ细胞因子分别使巨噬细胞、小