益生菌安全性-郭晓奎-20160510.pptx

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1、益生菌安全性的现状与对策郭晓奎上海交通大学基础医学院活菌摄入适当量对宿主产生有益作用益生菌乳杆菌属双歧杆菌属世界粮农组织、世界卫生组织：益生菌的特殊性与普通食品为蛋白质、碳水化合物等有机物不同，益生菌是活的有机体基因交流代谢的不确定性菌株与人体关系的复杂化降低肠道毒性和致突变反应增强乳糖耐受抑制内源性致病菌肠易激综合征炎症性肠病抑制外源性致病菌降低结肠癌风险防治过敏反应增强固有免疫降胆固醇平衡肠道菌群免疫调节代谢活性益生菌定植抗性为结肠上皮补充短链脂肪酸和维生素平衡免疫反应胆盐降解和分泌水解乳糖营养作用在食品和临床应用中安全耐酸耐胆盐能黏附于肠道上皮细胞能定植于人类肠道产

2、生抗菌物质临床和实验证明有有益作用益生菌菌株筛选原则拮抗病原菌人类来源在食品和临床应用中安全食品安全性评价（GBI15193.1-94）急性毒性实验遗传毒理学实验、传统致畸实验、短期喂养实验亚慢性毒性试验（90d喂养实验、繁殖实验、代谢实验）慢性毒性实验（包括致癌实验）感染能力有害的代谢产物免疫刺激反应基因转移益生菌的安全性评价有害的代谢产物-D-乳酸酸中毒生物胺胆盐解离肠黏膜脱落活性基因转移-耐药基因感染能力-肠球菌属乳杆菌属链球菌属免疫刺激反应-超敏反应除一般食品药品的安全性实验益生菌的安全性Possiblesafetyevaluationcriteriaofprob

3、ioticbacterialstrainsPropertyInvitroInvivo有害的代谢产物MetabolicactivityD乳酸脱氢酶(D-LactateDehydrogenase)氨基脱羧酶例如：酪氨酸脱羧酶(tyrosinedecarboxylase),色氨酸脱羧酶(tryptophandecarboxylase)偶氮还原酶(Azoreductase)硝基还原酶(Nitroreductase)β-葡萄糖醛酸酶(β-glucuronidase)β-葡萄糖苷水解酶(β-glucosidase)Bilesalt7-hydroxylaseMucindegradati

4、on亚硝化N-nitrosation感染性InfectivityPlateletaggregationAdhesionHaemolysisAggregationoferythrocytesEpidemiologyLethallyirradiatedmice基因转移GenetransferPlasmidtransferPlasmidtransferinmice免疫ImmunefunctionPhagocytosisCongenitalimmunedeficientmice系统性感染食品和药品风险评价的重要指标就是不具有潜在的病原菌感染。益生菌用微生物的分类及其安全情况微生物

5、感染潜力乳酸杆菌属（Lactobacillus）主要为非致病菌，有些分离株为机会感染乳球菌属（Lactococcus）主要为非致病菌。明串珠菌属（Leuconostoc）主要为非致病菌，有些分离株有感染性链球菌属（Streptococcus）口服链球菌主要为非致病菌（包括嗜热链球菌），有些分离株可能引起机会感染。肠球菌属（Enterococcus）有些菌株为机会致病菌，具有溶血性和抗生素抗性。双歧杆菌属（Bifidobacterium）主要为非致病菌，有些分离株引起人的感染。酵母菌属（Saccharomyces）主要为非致病菌，有些分离株引起人的感染。感染案例1两例与益生

6、菌（L.rhamnosus）摄入相关案例(Rautioetal.,1999;Mackayetal.,1999).213例与酵母有关的血管导管感染病例(Hennequinetal.,2000).33例与益生菌摄入相关的杆菌感染报道(Spinosaetal.,2000;Oggionietal.,1998;Richardetal.,1988)包括7例B.subtilis菌血症，败血症和胆管炎，所有病人都具有潜在疾病肠球菌成为院内感染的主要病原，并且分离到的菌株越来越多的具有万古霉素耐药性4病例1患者:一位74岁老年妇女。病史:此患者患有患有非胰岛素依赖性糖尿病，还有右肺肺炎和右

7、侧脓胸，并由此引发右侧肝脓肿。肝脓肿的抽提物中分离出了L.rhamnosus。这位妇女被报道在发现症状前的4个月内每天服用0.5L含有L.rhamnosusGG的酸奶制品从病灶中分离出的菌株经过检测认为与GG株不可区分——RautioM,etal.LiverabscessduetoaLactobacillusrhamnosusstrainindistinguishablefromL.rhamnosusstrainGG.ClinInfectDis1999;28:1159–60.病例2患者:一位67岁的老年男子.病史:此患者有先天