哌嗪雌酚酮对生长期去卵巢小鼠胫骨骨形态计量学的影响

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1、第28卷第2期广东医学院学报Vo1．28No．22010年4月J0URNAL0FGUANGDONGMEDICALc0LLEGEApr．2010125哌嗪雌酚酮对生长期去卵巢小鼠胫骨骨形态计量学的影响张延娇，李绍新，陈博(1．广东医学院生理科学实验室，广东东莞523808；2．广东医学院物理教研室，广东东莞523808)摘要：目的研究哌嗪雌酚酮(piperazinyl~stmne，PE)对去卵巢小鼠胫骨松质骨和皮质骨骨量的影响，并探讨其作用机制。方法70只昆明种6周龄雌性小鼠，随机分为7组：(1)基础对照组(Base组)，(2)假手术组(Sham组)，(3)去卵巢

2、模型组(Ovx组)，(4)去卵巢+哌嗪雌酚酮低剂量组(PE-l组)，(5)去卵巢十哌嗪雌酚酮中剂量组(PE一2组)，(6)去卵巢+哌嗪雌酚酮高剂量组(PE一3组)，(7)去卵巢+雌酚酮组(E组)，连续灌胃给药42d。实验后处死小鼠取左胫骨上、中段不脱钙骨制片，进行骨形态计量学参数测定。结果哌嗪雌酚酮可使去卵巢小鼠胫骨上段松质骨骨量增加、骨小梁分离度减少，骨形成和骨吸收降低。与Ovx组比较，PE一2组效果最佳，其松质骨骨量增加，骨小粱分离度减少，轻度抑制骨转换；哌嗪雌酚酮对胫骨中段皮质骨影响是促进内膜面骨形成，抑制内膜面骨吸收，但作用不显著。结论哌嗪雌酚酮中剂量组

3、(1．0mg·kg·d)通过轻度降低骨转换，能有效防止去卵巢小鼠松质骨的骨丢失，对皮质骨作用不明显。关键词：哌嗪雌酚酮；骨质疏松；去卵巢；骨形态计量学；小鼠中图分类号：R965；R977．1文献标识码：B文章编号：1005—4057(2010)01—0125．04DOI：10．3969d．issn．1005—4057．2010．02．005骨质疏松己成为严重威胁老年人健康的重大问剂量组(PE-2组，给予派嗪雌酚酮和羧甲基纤维素钠题，绝经后妇女骨质疏松的发病率为50％，其病因主混合液1．0mg·kg·d)；(6)去卵巢+哌嗪雌酚酮高要是绝经后卵巢功能减退、雌激素水

4、平降低引起骨质剂量组(PE一3组，给予派嗪雌酚酮和羧甲基纤维素钠丢失。雌激素替代疗法(EstrogenReplacementThera混合液2．0mg·kg·d)；(7)去卵巢+雌酚酮组(EPY，ERT)为防治绝经后骨质疏松的有效方法之一⋯，组，给予雌酚酮和羧甲基纤维素钠混合液0．71mg·但长期应用雌激素可能会增加患乳腺癌和子宫内膜癌kg·d_。，其中雌酚酮的浓度与PE一2组中哌嗪雌酚的危险性f2J。哌嗪雌酚酮是四川大学华西药学院郑酮的浓度相同)。除Base组外，其他各组小鼠每周称虎、翁玲玲两位教授合成的一种新型雌激素衍生物l_3J，重1次，连续灌胃给药6周。

5、既往以去势大鼠和老年大鼠为研究对象观察该化合物1．2试剂对骨丢失的防治[4-5j，本实验以骨代谢快、成骨活性哌嗪雌酚酮(纯品，由四川大学华西药学院骨质疏强、药物敏感性高的生长期去卵巢小鼠为动物模型，旨松课题组提供)，混悬于5％o的羧甲基纤维素钠(上海在探讨哌嗪雌酚酮在骨生长状态下对松质骨及皮质骨化学试剂厂)。骨丢失的预防和作用机制，现将结果报道如下。1．3方法1．3．1骨形态计量学检测_6J所有小鼠于处死前第1资料和方法2、3天和第11、12天分别皮下注射7mg·kg钙黄绿1．1一般资料素(Calcein)和35mg·kg盐酸四环素，42d后，用质量6周龄雌性昆

6、明种小鼠70只(广东医学院动物中浓度为1Og·I的戊巴比妥钠麻醉并用注射器穿其右心提供)，体质量为(33．7±1．7)g，随机分成7组，每组心室抽血处死，取左侧胫骨，并用低速锯(Buehler，10只：(1)基础对照组(Base组)，直接将其处死取材；(2)LTD．USA)沿额状面锯开干骺端，以暴露骨髓腔，再于假手术组(Sham组，注射质量浓度为5g·L一。羧甲基纤胫骨上端1／3处横行锯断胫骨，取近心端骨做不脱钙维素钠)；(3)去卵巢模型组(Ovx组，给予质量浓度为骨包埋后，用硬组织切片机(Leica2155．German)切成5g·L羧甲基纤维素钠)；(4)去

7、卵巢+哌嗪雌酚酮低8t*m的厚骨片(用于测量松质骨动态参数)和5tim的剂量组(PE一1组，给予派嗪雌酚酮和羧甲基纤维素钠薄骨片(采用Ma~on—GoldnerTrichrome染色后，进行混合液0．5rag·kg·d)；(5)去卵巢+哌嗪雌酚酮中酒精梯度脱水，过二甲苯，透明后树脂封片，用于测量松质骨的静态参数)。收稿日期：2009—09—27；修订日期：2009—12251．3．2胫骨中段皮质骨骨片的制备6用低速锯取作者简介：张延娇(1973一)，女，硕士，讲师。胫骨中段1／3，置于中性福尔马林固定24h，经酒精梯126广东医学院学报2010年第28‘卷度脱水

8、，特殊骨染料Villan