树突状细胞TLR7_8信号通路机制的研究进展.pdf

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1、·680·临床检验杂志2011年12月第29卷第9期ChinJClinLabSci，Dec．2011，Vol．29，No．9文章编号:1001-764X(2011)09-680-03·综述·*树突状细胞TLR7/8信号通路机制的研究进展侯学伶综述，史伟峰审校(苏州大学附属第三医院检验科，常州213001)关键词:树突状细胞;TLR7/8;信号通路;天然免疫+中图分类号:R329．25文献标志码:A树突状细胞(dendriticcells，DCs)是抗原提呈功能最强基化CpG的DNA，TLR10的配体至今还不清楚。由接头分的细胞，也是联接天然免疫和获得性免疫的桥梁和纽带

2、。子介导的TLR信号通路一般包括髓样分化因子88(myeloidToll样受体(Toll-likereceptors，TLRs)是天然免疫中重要的模differentiationfactor-88，MyD88)依赖型和MyD88非依赖型/式识别受体(patternrecognitionreceptor，PRR)，在DCs分化诱导IFN-β的含有TIR结构域的接头蛋白(TIRdomain-con-和功能成熟中发挥重要作用。它能够识别细菌、真菌、病毒、tainingadaptorinducingIFN-β，TRIF)依赖型信号通路。原虫等病原体的高度保守结构基序———病原

3、体相关分子模TLR2、TLR7/8和TLR9介导的信号通路属于MyD88依赖型，式(pathogen-associatedmolecularpatterns，PAMPs)，在机体抗TLR3介导的信号通路属于MyD88非依赖型/TRIF依赖型，［8］病原体感染中发挥重要作用。人浆细胞样DCs(plasmacytoid而TLR4的信号通路上述两者兼有。dendriticcells，pDCs)中大量表达TLR7/8，并成为pDCs识别2TLR7/8在DCs的表达病毒核酸的主要PRR。本文就TLR7/8在DCs的表达及其信号通路机制的研究进展作一综述。人DCs起源于造血干细胞

4、(hemopoieticstemcell)。DCs的来源有两条途径:(1)髓样干细胞在粒-巨噬细胞集落刺激1TLRs的分布与结构因子(granulocytemacrophagecolonystimulatingfactor，Toll蛋白最早在果蝇体内发现，是果蝇背腹部体轴发育GM-CSF)的刺激下分化为DCs，称为髓样DCs(myeloidden-+必须的跨膜受体蛋白，也是其宿主免疫的关键成员。目前已driticcells，MDCs)，也称DCl(CD11c)，与单核细胞和粒细胞有发现了11种人TLRs基因，分别命名为TLR1～11，但人共同的前体细胞;(2)来源于淋

5、巴样干细胞，称为淋巴样DCs(ly-－TLR11可能是假基因。小鼠没有TLR10，却有人类没有的mophioddendriticcells，LDCs)或pDCs，即DC2(CD11c)，与TTLR12和TLR13。人TLRs家族的基因定位已基本清楚:细胞和NK细胞有共同的前体细胞。DCs尽管数量不足外周TLR1、TLR6和TLR10定位于4p14;TLR2和TLR3定位于血单核细胞的1%，但其表面具有丰富的抗原提呈分子4q32和4q35;TLR4和TLR5定位于9q32～q33和1q41～q42;(MHC-Ⅰ和MHCⅡ-)、共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B

6、7-2、TLR7和TLR8依次定位于Xp22．3～p22．2;TLR9定位于CD40、CD40L等)和黏附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、［1-2］［9］3p21．3。TLR1～9可分为两型:即位于细胞膜表面的LFA-1、LFA-3等)，是功能强大的专职抗原提呈细胞。TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6和TLR11以及位于胞内膜组人pDCs中大量表达TLR7/8，是pDCs识别病毒核酸的分(如胞内体、溶酶体或内质网膜)的TLR3、TLR7/8和主要PRR。静息状态下，TLR7/8主要定位于内质网，在受［3］TLR9。位于细胞表面和细胞内部的

7、TLR，通过识别配体、到病原体刺激后，可与内质网跨膜蛋白UNC93B1相互作用，［3］转导信号、激活特定基因的表达发挥作用。不同类型的并转移至胞内体膜上以识别相应的PAMPs。TLR7和TLRs表达也不尽相同，TLRs不仅在髓样细胞中表达，在单TLR8在不同时期DCs上的表达也不相同，人类DC前体细核细胞、巨噬细胞、DCs、TH1和TH2细胞、小肠上皮细胞、B胞(dendriticcellprecursor，pre-DC)包括pre-DC1和pre-DC2。［4］TLR8主要表达在pre-DC1上，而TLR7则强表达于pre-DC2细胞系等非髓样细胞